Essai de phase I sur le PCLX-001 dans le traitement du lymphome B non hodgkinien et de tumeurs malignes solides de stade avancé

Titre officiel

Essai de phase I sur le PCLX-001 dans le traitement du lymphome B non hodgkinien récidivant ou réfractaire et de tumeurs malignes solides de stade avancé

Sommaire:

Il s’agit d’une étude de phase I à doses croissantes, multicentrique, ouverte, non contrôlée et à répartition non aléatoire, menée sur le traitement par voie orale PCLX-001. L’étude comporte deux parties : la Partie A (augmentation de la dose en monothérapie) et la Partie B (cohortes d’expansion en monothérapie).

Description de l'essai

Critères d’évaluation principaux :

• Déterminer, durant la phase d’augmentation de la dose, la dose recommandée de PCLX-001 pour la phase d’expansion de l’essai
• Déterminer le temps nécessaire avant l’atteinte de la concentration plasmatique maximale (Tmax) de PCLX-001
• Déterminer la concentration plasmatique maximale (Cmax) de PCLX-001

Critères d’évaluation secondaires :

• Évaluer le taux de réponse clinique chez des patients présentant des tumeurs malignes solides de stade avancé, traités par le PCLX-001
• Évaluer le taux de réponse clinique au PCLX-001 chez des patients atteints d’un lymphome B récidivant ou réfractaire

Il s’agit d’une étude de phase I à doses croissantes, multicentrique, ouverte, non contrôlée et à répartition non aléatoire, menée sur le PCLX-001 administré par voie orale. L’étude comporte deux parties : la partie A (augmentation de la dose en monothérapie) et la partie B (cohortes d’expansion en monothérapie). Pour la partie A (augmentation de la dose), les patients seront répartis par cohorte de trois à six patients pour chaque niveau de dose. L’ouverture d’un nouveau niveau de dose ne pourra se faire que lorsque la toxicité associée au niveau de dose précédent aura été établie (c.-à-d. que tous les patients auront terminé leur premier cycle de traitement et que les données pour tous les patients de ce niveau de dose auront été examinées lors d’une réunion d’évaluation de l’innocuité). Six patients recevront la dose maximale tolérée ou la dose recommandée pour la phase II (DRP2). Au besoin, la cohorte recevant la dose maximale tolérée pourra être élargie par l’ajout de dix patients supplémentaires, en vue d’une évaluation plus poussée de la toxicité et de la réponse. L’expansion de la cohorte recevant la dose maximale tolérée pourrait être limitée aux patients atteints d’un lymphome B ou d’une tumeur solide de stade avancé, afin de garantir une répartition adéquate durant l’augmentation de la dose. Pour la partie B (cohortes d’expansion en monothérapie), deux cohortes d’expansion (N = 20 dans chacune) seront créées pour déterminer l’activité clinique préliminaire du PCLX-001 à la DRP2 :

• Cohorte d’expansion A : participants ayant des tumeurs malignes solides de stade avancé, présentant une sensibilité préclinique ou des marqueurs moléculaires de sensibilité au PCLX-001. Cela comprend le cancer du sein, le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), le cancer du poumon à petites cellules, le cancer colorectal et le cancer de la vessie.

• Cohorte d’expansion B : participants atteints d’un lymphome B récidivant ou réfractaire : lymphome diffus à grandes cellules B, lymphome B de haut grade, lymphome folliculaire, lymphome à cellules du manteau et lymphome de Burkitt. Les patients atteints d’un lymphome transformé en lymphome à grandes cellules B seront aussi inclus.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov