Étude visant à comparer l’efficacité et l’innocuité du luspatercept (ACE-536) à celles du placebo chez des sujets atteints d’une myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif, qui reçoivent un traitement concomitant par un inhibiteur de la JAK2 et qui doivent recevoir des transfusions de globules rouges

Titre officiel

Étude de phase III en double insu et avec répartition aléatoire, visant à comparer l’efficacité et l’innocuité du luspatercept (ACE-536) à celles du placebo chez des sujets atteints d’une myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif, qui reçoivent un traitement concomitant par un inhibiteur de la JAK2 et qui doivent recevoir des transfusions de globules rouges

Sommaire:

Cette étude de phase III a pour but de comparer l’efficacité et l’innocuité du luspatercept à celles du placebo chez des sujets atteints d’une myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif et d’anémie, qui reçoivent un traitement concomitant par un inhibiteur de la janus kinase 2 (JAK2) et qui doivent recevoir des transfusions de globules rouges. Cette étude comporte une phase d’évaluation préalable, une phase de traitement (qui consiste en une période de traitement principal en aveugle, une période d’évaluation de la réponse sur 169 jours, une période d’extension du traitement en aveugle et une période ouverte d’extension du traitement), ainsi qu’une phase de suivi après le traitement.

Description de l'essai

Critère d’évaluation principal :

• Indépendance à l’égard des transfusions de globules rouges (IT-GR) pendant 12 semaines et plus (IT-GR 12)

Critères d’évaluation secondaires :

• Indépendance à l’égard des transfusions de globules rouges pendant 16 semaines et plus (IT-GR 16)
• Durée de l’indépendance à l’égard des transfusions de globules rouges (IT-GR 12)
• Réduction du fardeau des transfusions de ≥ 50 % et de ≥ 4 unités/12 semaines par rapport au départ durant toute période consécutive de 12 semaines
• Durée de la réduction du fardeau des transfusions
• Indépendance à l’égard des transfusions de globules rouges pendant 12 semaines et plus durant la période de traitement (IT-GR 12/PT)
• Indépendance à l’égard des transfusions de globules rouges pendant 16 semaines et plus durant la période de traitement (IT-GR 16/PT)
• Variation dans le fardeau des transfusions de globules rouges
• Durée cumulative de l’indépendance à l’égard des transfusions de globules rouges
• Augmentation moyenne du taux d’hémoglobine (Hgb) ≥ 1 g/dL par rapport au début, durant toute période de 12 semaines consécutives, en l’absence de transfusions de globules rouges
• Variation du taux de ferritine sérique par rapport au départ
• Incidence des effets indésirables (EI)
• Passage à la phase blastique : nombre de sujets dont l’état se transforme en leucémie myéloblastique aiguë (LMA)
• Fréquences des anticorps anti-médicament (AAM)
• Pharmacocinétique – aire sous la courbe concentration-temps (ASC)
• Pharmacocinétique – concentration plasmatique maximale du médicament (C_max)

Médicaments et procédures autorisés en concomitance

• Sujets prenant un inhibiteur de la JAK2 pour le traitement d’une myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif, qui est approuvé dans le pays où l’étude est menée. Les inhibiteurs de la JAK2 doivent être administrés conformément aux directives indiquées sur l’étiquette du produit et être prescrits au patient dans le cadre du traitement standard prescrit par le médecin du sujet, avant son admission à l’étude.
• Les meilleurs soins de soutien comprennent, sans en exclure d’autres, les traitements par transfusions (p. ex. globules rouges, plaquettes, sang entier), le traitement par chélation du fer, l’antibiothérapie, les traitements antiviraux ou antifongiques et le soutien nutritionnel, au besoin.
• Les facteurs de stimulation des granulocytes (c.-à-d. G-CSF, facteur de stimulation des granulocytes et macrophages [GM-CSF]) ne sont autorisés que dans les cas de fièvre neutropénique ou conformément aux indications cliniques figurant sur l’étiquette des produits.
• Une prophylaxie antithrombotique est autorisée. L’administration de thrombopoïétine et les transfusions de plaquettes sont autorisées.
• Une corticothérapie à action générale est autorisée pour le traitement de troubles non hématologiques à condition que le sujet reçoive une dose constante équivalant à ≤ 10 mg de prednisone durant l’étude.
• L’administration de vaccins atténués (p. ex. le vaccin antigrippal) est autorisée si le chercheur juge que cela est indiqué sur le plan clinique.
• Le traitement par chélation du fer doit être administré conformément au mode d’emploi sur l’étiquette du produit. Si le mode d’emploi sur l’étiquette le permet, la dose pour le traitement par chélation du fer devrait demeurer inchangée pendant au moins les 24 premières semaines du traitement par le produit expérimental. L’instauration d’un traitement par chélation du fer durant les 24 premières semaines du produit expérimental doit être cliniquement indiquée pour le traitement d’un effet indésirable.

Médicaments interdits en concomitance
Il est expressément interdit d’administrer les médicaments suivants en concomitance pendant la durée de l’étude :

• Agents ou traitements cytotoxiques, chimiothérapeutiques, ciblés ou expérimentaux (excluant les traitements par un inhibiteur de la JAK2)
• Azacitidine, décitabine ou autres agents hypométhylants
• Lénalidomide, thalidomide et pomalidomide
• Agents stimulant l’érythropoïèse et autres facteurs de croissance hématopoïétique (p. ex. IL-3)
• Hydroxyurée ou autres agents alcoylants
• Androgènes (sauf pour le traitement de l’hypogonadisme)
• Rétinoïdes oraux (les rétinoïdes topiques sont autorisés)
• Trioxyde de diarsenic
• Interféron
• Anagrélide
• Corticostéroïdes à action générale à une dose équivalant à > 10 mg de prednisone
• Produits expérimentaux pour le traitement de la myélofibrose associée à un néoplasme myéloprolifératif

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov