A Study of TAS1553 in Subjects With Relapsed or Refractory Acute Myeloid Leukemia (AML) and Other Myeloid Neoplasms

Titre officiel

A Phase 1 Study of Safety, Pharmacokinetics and Preliminary Activity of TAS1553 in Subjects With Relapsed or Refractory (R/R) Acute Myeloid Leukemia (AML) and Other Myeloid Neoplasms

Sommaire:

Il s’agit d’une étude multicentrique ouverte de phase I en deux parties, menée pour la première fois chez l’humain, visant à évaluer l’innocuité, la pharmacocinétique (PK), la pharmacodynamique (PD) et l’activité clinique préliminaire du TAS1553 administré par voie orale à des participants âgés de ≥18 ans atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) récidivante ou réfractaire (R/R) ou d’autres néoplasmes myéloïdes pour lesquels les traitements approuvés ont échoué ou pour lesquels il n’existe pas de traitement connu permettant de prolonger la vie. La population de LMA comprend les LMA de novo, les LMA secondaires et le syndrome myélodysplasique (SMD) transformé en LMA. Les autres néoplasmes myéloïdes comprennent les néoplasmes myéloprolifératifs (NMP) en phase accélérée et les NMP inclassables (NMP-I) et les SMD-NMP en phase chronique ou accélérée. La phase de crise blastique des NMP est considérée comme une LMA secondaire et sera incluse dans la cohorte des LMA. La première partie est une étude de faisabilité multicentrique, séquentielle par groupe de traitement, avec un groupe de traitement et sans insu (doses croissantes). La deuxième partie est une étude multicentrique de confirmation de la dose en deux étapes, à groupes multiples, avec un groupe de traitement et sans insu (expansion de dose exploratoire).

Description de l'essai

Primary Outcome:

• Safety: Number of participants with treatment-emergent adverse events in Part 1
• Safety: Number of participants with dose-limiting toxicities in Part 1
• Response rate in Cohort 1 (AML): Number of participants with complete response (CR) + complete response with partial hematological recovery (CRh), and with CR + incomplete blood count recovery (CRi) in Part 2
• Response rate in Cohort 2 (other myeloid neoplasms): Number of participants with overall response rate (ORR) of CR + partial response (PR) in Part 2

• Pharmacokinetic parameter: Area under the curve (AUC)
• Pharmacokinetic parameter: Maximum plasma concentration (Cmax)
• Pharmacokinetic parameter: Minimum plasma concentration (Cmin)
• Pharmacokinetic parameter: Time to reach maximum plasma concentration (Tmax)
• Pharmacokinetic parameter: Half-life (t½)
• Hematological improvement: Number of participants in Cohort 2 (other myeloid neoplasms) with hematological improvement in Part 2
• Time to response (TTR): Number of days from the first dose to the first documented evidence of response
• Duration of response (DOR): Number of days from the start of response until disease progression or relapse
• Overall survival (OS): Number of days from date of first dose until death due to any cause
• Safety: Number of participants with treatment-emergent adverse events in Part 2
• Pharmacodynamic biomarker: Change from baseline in deoxyadenosine triphosphate (dATP) pool levels in peripheral blood mononuclear cells (PBMCs)
• Pharmacodynamic biomarker: Change from baseline in phosphorylated checkpoint kinase 1 (pCHK1) levels in bone marrow

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov