Étude de l’association encorafénib-cétuximab avec ou sans chimiothérapie chez les personnes atteintes d’un cancer colorectal métastatique non traité auparavant

Titre officiel

Étude multicentrique ouverte de phase III à répartition aléatoire, portant sur l’association encorafénib-cétuximab avec ou sans chimiothérapie en première intention par rapport à un traitement standard avec une phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité de l’encorafénib et du cétuximab associés à la chimiothérapie chez des participants atteints d’un cancer colorectal métastatique à mutation B-RAF V600E

Sommaire:

L’objectif de cette étude est d’évaluer deux médicaments (encorafénib plus cétuximab) en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie standard pour le traitement potentiel du cancer colorectal qui :

• s’est propagé à d’autres parties de l’organisme (métastatique);
• possède un certain type de gène anormal appelé « BRAF »;
• n’a pas fait l’objet d’un traitement préalable.

Les participants à cette étude recevront l’un des traitements suivants :

• Encorafénib plus cétuximab : ces participants recevront l’encorafénib par voie orale à domicile tous les jours et le cétuximab une fois toutes les deux semaines par perfusion intraveineuse (une injection dans la veine) à la clinique de l’étude.
• Encorafénib plus cétuximab avec chimiothérapie : ces participants recevront de l’encorafénib et du cétuximab de la manière décrite dans le point ci-dessus. En outre, ils recevront une chimiothérapie standard par perfusion intraveineuse et un traitement oral à domicile.
• Chimiothérapie seule : ces participants recevront une chimiothérapie, le traitement standard pour cette pathologie, par perfusion IV dans les cliniques de l’étude et un traitement oral à domicile.

L’équipe de l’étude suivra la réponse de chaque participant au traitement à l’étude pendant une période maximale de 3 ans environ.

Description de l'essai

Critère d’évaluation principal :

• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : incidence des toxicités limitant la dose (TLD)
• Phase III : survie sans progression, par examen indépendant à l’insu.

Critères d’évaluation secondaires :

• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : incidence des effets indésirables
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : incidence des paramètres de laboratoire clinique anormaux, des signes vitaux anormaux et des électrocardiogrammes anormaux
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : incidence des interruptions de dose, des modifications de dose et des abandons en raison d’effets indésirables
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : taux de réponse global évalué par le chercheur
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : durée de la réponse évaluée par le chercheur
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : survie sans progression évaluée par le chercheur
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : délai avant la réponse évalué par le chercheur
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : survie globale
• Phase III : survie globale et survie sans progression évaluées par examen indépendant à l’insu
• Phase III : taux de réponse global évalué par examen indépendant à l’insu et par le chercheur
• Phase III : durée de la réponse évaluée par un examen indépendant à l’insu et par le chercheur
• Phase III : délai avant la réponse évalué par un examen indépendant à l’insu et par le chercheur
• Phase III : survie sans progression évaluée par le chercheur
• Phase III : survie sans progression 2 évaluée par le chercheur
• Phase III : incidence des effets indésirables
• Phase III : incidence des paramètres de laboratoire clinique anormaux, des signes vitaux anormaux et des électrocardiogrammes anormaux
• Phase III : variation, par rapport au début de l’étude, du score au questionnaire sur la qualité de vie en 30 points (QLQ-30) de l’European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC)
• Phase 3 : variation, par rapport au début de l’étude, du score au questionnaire EQ-5D-5L (European Quality of Life-Five Dimension-Five Level)
• Phase III : variation, par rapport au début de l’étude, de l’impression générale de symptômes du patient (PGIS)
• Phase III : variation, par rapport au début de l’étude, du score au questionnaire de l’impression générale de symptômes du patient (PGIS)
• Phase III : confirmation du statut MSI des tissus tumoraux
• Phase III : détermination de la corrélation entre les mutations génétiques de l’ADNac et le résultat clinique
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : concentration plasmatique maximale de l’encorafénib, du LHY746, de l’irinotécan et du SN-38
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (ASC) de l’encorafénib, du LHY746, de l’irinotecan et du SN-38.
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : courbe temporelle du délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale de l’encorafénib, du LHY746, de l’irinotécan et du SN-38
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : concentration plasmatique maximale de l’encorafénib, du LHY746 et de l’oxaliplatine
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps de l’encorafénib, du LHY746 et de l’oxaliplatine
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : clairance de l’irinotécan, du SN-38 et de l’oxaliplatine
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : courbe temporelle du délai d’obtention de la concentration plasmatique maximale de l’encorafénib, du LHY746 et de l’oxaliplatine
• Phase III : concentrations minimales d’encorafénib et de son métabolite LHY746

L’objectif de l’étude est d’évaluer si l’association encorafénib-cétuximab (EC), en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie, peut améliorer les résultats cliniques par rapport à la chimiothérapie standard actuelle chez les participants atteints d’un cancer colorectal métastatique à mutation B-RAF V600E non traité précédemment. Étant donné que l’encorafénib n’a jamais été associé à une chimiothérapie, la tolérabilité et les propriétés pharmacocinétiques de l’EC en association avec mFOLFOX6 et en association avec FOLFIRI seront évaluées dans des cohortes distinctes dans le volet préliminaire de l’essai visant à évaluer l’innocuité, afin de déterminer quelle association de chimiothérapie sera utilisée dans la phase III de l’étude.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov