Traitement combiné d’antagonistes des récepteurs de l’adénosine pour le cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Titre officiel

Une étude ouverte de phase 1b/2 de type « plateforme » à répartition aléatoire évaluant l’efficacité et la sécurité des combinaisons de traitement à base d’AB928 chez les patients atteints de cancer de la prostate métastatique résistant à la castration

Sommaire:

Il s’agit d’un essai ouvert multicentrique de phase 1b/2 de type « plateforme » visant à évaluer l’activité antitumorale et l’innocuité d’un traitement combiné à base d’étrumadenant (AB928) chez des participants atteints d’un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration (CPRCm).

Description de l'essai

Critères d’évaluation principaux :

• Taux de réponse objective (TRO), défini comme la proportion composite de participants présentant une réponse complète ou partielle à l’antigène prostatique spécifique (APS) ou à la radiographie, déterminée par le chercheur selon les critères du groupe de travail PCWG3 (Prostate Cancer Working Group 3)
• Incidence et gravité des effets indésirables (EI) et des effets indésirables graves (EIG)

Critères d’évaluation secondaires :

• Proportion de participants présentant une réponse à l’APS, définie comme la proportion de participants ayant une diminution confirmée de l’APS par rapport à la réponse initiale de 50 % ou plus fondée sur deux évaluations consécutives mesurées à 3 ou 4 semaines d’intervalle
• Proportion de participants présentant une maladie mesurable au départ et ayant obtenu une meilleure réponse globale (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) selon les critères d’évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST; Response Evaluation Criteria in Solid Tumours), v1.1.
• Pourcentage de participants présentant une maladie mesurable au départ et ayant obtenu une meilleure réponse globale selon les critères RECIST, qu’il s’agisse d’une RC, d’une RP ou d’une stabilisation de la maladie
• Concentration sérique/plasmatique d’étrumadenant, de zimberelimab et d’enzalutamide lorsqu’ils sont administrés dans le cadre d’un schéma d’association aux phases 1 et 2.
• Concentration sérique/plasmatique d’étrumadenant et de zimberelimab lorsqu’ils sont administrés dans le cadre d’un schéma d’association avec le docétaxel aux phases 1 et 2.
• Concentration sérique/plasmatique d’étrumadenant et de zimberelimab lorsqu’ils sont administrés dans le cadre d’un schéma d’association aux phases 1 et 2.
• Concentration sérique/plasmatique d’étrumadenant, de zimberelimab et d’AB680 lorsqu’ils sont administrés dans le cadre d’un schéma d’association aux phases 1 et 2.
• Concentration sérique/plasmatique d’étrumadenant et d’AB680 lorsqu’ils sont administrés dans le cadre d’un schéma d’association aux phases 1 et 2.
• Pourcentage de participants présentant des anticorps anti-médicament contre le zimberelimab

Cette étude comporte plusieurs groupes de traitement et chaque groupe de traitement comporte 2 phases. Pendant la phase 1 : De l’étrumadenant plus du zimberelimab (AB122) seul, de l’étrumadenant plus du zimberelimab avec ou sans traitement standard (enzalutamide ou docétaxel), ou de l’étrumadenant plus AB680 avec ou sans zimberelimab seront administrés aux participants atteints de CPRCm. Pendant la phase 2 :

• Les autres participants atteints de CPRCm peuvent recevoir un traitement combiné à base d’étrumadenant évaluée au stade 1 ou un traitement standard. Une sous-étude pharmacocinétique (étrumadenant plus zimberelimab) sera menée séparément. Le traitement peut être poursuivi jusqu’à l’apparition d’une toxicité inacceptable ou d’une maladie progressive, ou pour d’autres raisons spécifiées dans le protocole.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov