Titre officiel
Traitement des tumeurs de Wilms anaplasiques diffuses (TWAD) nouvellement diagnostiquées et des tumeurs de Wilms à histologie favorable (TWHF) récidivantes
Sommaire:
Cet essai de phase II évalue dans
quelle mesure une chimiothérapie d’association agit chez des patients atteints
de tumeurs de Wilms anaplasiques diffuses (TWAD) de stade II à IV
récemment diagnostiquées ou de tumeurs de Wilms à histologie favorable (TWHF)
qui sont réapparues (récidivantes). Les médicaments utilisés dans les schémas
de chimiothérapie comme UH-3 (vincristine, doxorubicine, cyclophosphamide,
carboplatine, étoposide et irinotécan) et ICE/Cyclo/Topo (ifosfamide,
carboplatine, étoposide, cyclophosphamide et topotécan) agissent de différentes
façons pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les
cellules soit en les empêchant de se diviser ou de se propager. Cet essai
pourrait aider les médecins à découvrir les effets, bons et/ou mauvais, du
schéma UH-3 chez les patients venant de recevoir un diagnostic de TWAD ou
atteints de TWHF récidivantes à risque standard (ceux traités avec seulement
2 médicaments pour la TW initiale) et ceux du schéma ICE/Cyclo/Topo chez
les patients atteints de TWHF récidivantes à risque élevé et très élevé (ceux
traités avec 3 médicaments ou plus pour la TW initiale).
Description de l'essai
Critères d’évaluation principaux :
- Survie sans événement (SSE)
Critère d’évaluation secondaire :
OBJECTIFS PRINCIPAUX :
- Évaluer si l’ajout de vincristine/irinotécan
à l’association cyclophosphamide/carboplatine/étoposide en alternance avec l’association
vincristine/doxorubicine/cyclophosphamide améliore la survie sans événement
(SSE) des patients atteints de tumeur de Wilms anaplasique diffuse (TWAD) de stade 4
nouvellement diagnostiquée par rapport aux groupes témoins historiques.
- Évaluer si l’ajout de
vincristine/irinotécan à l’association cyclophosphamide/carboplatine/étoposide
en alternance avec l’association vincristine/doxorubicine/cyclophosphamide améliore
la SSE des patients atteints de tumeur de Wilms à histologie favorable
récidivante à risque standard (TWHF-rRS) par rapport aux groupes témoins
historiques.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Évaluer si l’ajout de
vincristine/irinotécan à l’association cyclophosphamide/carboplatine/étoposide
en alternance avec l’association vincristine/doxorubicine/cyclophosphamide
améliore la survie globale (SG) des patients atteints de TWAD de stade 4
nouvellement diagnostiquée par rapport aux groupes témoins historiques.
- Évaluer si l’ajout de
vincristine/irinotécan à l’association cyclophosphamide/carboplatine/étoposide
en alternance avec l’association vincristine/doxorubicine/cyclophosphamide
améliore la SG des patients atteints de TWHF-rRS par rapport aux groupes témoins
historiques.
- Évaluer si l’ajout de
vincristine/irinotécan à l’association cyclophosphamide/carboplatine/étoposide
en alternance avec l’association vincristine/doxorubicine/cyclophosphamide
améliore la SSE et la SG des patients atteints de TWAD de stade 2 et 3
nouvellement diagnostiquée par rapport aux groupes témoins historiques.
- Établir la SSE et la SG pour les tumeurs de
Wilms à histologie favorable récidivante à risque élevé (TWHF-rRE) et à risque
très élevé (TWHF-rRTE) traitées par l’association
ifosfamide/carboplatine/étoposide en alternance avec l’association
cyclophosphamide/topotécan.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
- Décrire la toxicité rénale de l’association
ifosfamide/carboplatine/étoposide chez les patients atteints de TWHF-rRE et de TWHF-rRTE
à l’aie de biomarqueurs conventionnels et nouveaux de toxicité rénale
(lipocaline associée à la gélatinase des polynucléaires neutrophiles [NGAL],
cystatine C et Kim1 urinaires) dans le contexte des schémas de
chimiothérapie utilisés dans cette étude.
- Recueillir et stocker des séries d’échantillons
de sang et d’urine chez les patients atteints de TWAD nouvellement
diagnostiquée ou de TWHF récidivante, ainsi que des tissus tumoraux chez les
patients atteints de TWHF récidivante, en vue d’une analyse ultérieure.
- Évaluer l’incidence de l’expression du gène
et de la protéine p53 sur les résultats des patients ayant reçu un
diagnostic récent de TWAD.
- Déterminer la SSE/SG dans les
sous-ensembles de patients atteints de TWAD nouvellement diagnostiquée ou de
FWHT récidivante qui subissent une résection totale grossière de tous les sites
de la maladie au moment du diagnostic ou après une chimiothérapie néoadjuvante.
- Décrire le taux de prélèvement de ganglions
lymphatiques locaux au moment de la néphrectomie à l’aide d’une liste de
vérification chirurgicale préopératoire pour les patients atteints de TWAD
nouvellement diagnostiquée.
- Déterminer la faisabilité d’une
radiothérapie conformationnelle avec modulation d’intensité (RCMI) avec une
surveillance centrale de l’assurance qualité (AQ) pour réduire la toxicité
radio-induite au niveau du cœur, de la thyroïde, du sein et du rein solitaire
chez les enfants présentant des métastases pulmonaires et hépatiques (dans le
cadre d’un objectif général de cette étude et de toutes les études sur les
tumeurs de Wilms à histologie favorable de première ligne).
APERÇU :
Les patients sont répartis dans l’un des deux groupes de traitement.
GROUPE I (SCHÉMA UH-3) : CYCLES 1, 5, 7, 10 ET 13 :
Les patients reçoivent de la vincristine par voie intraveineuse (IV) pendant
1 minute ou par minisac conformément à la politique de l’établissement les
jours 1, 8 et 15. Les patients reçoivent également de la
doxorubicine IV pendant 1 à 15 minutes et du de la
cyclophosphamide IV pendant 30 à 60 minutes le jour 1. Le
traitement est répété tous les 21 jours pendant les cycles 1, 5, 7,
10 et 13 en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité
inacceptable.
CYCLES 2, 6, 9, 12 ET 14 : Les patients reçoivent du
carboplatine IV pendant 15 à 60 minutes le jour 1. Les patients
reçoivent également de la cyclophosphamide IV pendant 15 à 30 minutes
et de l’étoposide IV pendant 1 à 2 heures les jours 1 à 4. Le
traitement est répété tous les 21 jours pendant les cycles 2, 6, 9,
12 et 14 en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité
inacceptable.
CYCLES 3, 4, 8 ET 11 : Les patients reçoivent de la
vincristine IV pendant 1 minute ou par minisac selon la politique
institutionnelle les jours 1 et 8 et de l’irinotécan IV pendant
90 minutes les jours 1 à 5. Le traitement est répété tous les
21 jours pendant les cycles 3, 4, 8 et 11 en l’absence de progression
de la maladie ou d’une toxicité inacceptable.
GROUPE II (SCHÉMA IFOSFAMIDE, CARBOPLATINE, ÉTOPOSIDE
[ICE]/CYCLOPHOSPHAMIDE [CYCLO]/TOPOTÉCAN [TOPO]) : CYCLES 1, 2, 4, 5,
7 ET 9 : Les patients reçoivent du carboplatine IV pendant 15 à
60 minutes le jour 1. Les patients reçoivent également de l’étoposide IV
pendant 1 à 2 heures et de l’ifosfamide pendant 2 à 4 heures les
jours 1 à 3. Le traitement est répété tous les 21 jours pendant les
cycles 1, 2, 4, 5, 7 et 9 en l’absence de progression de la maladie ou d’une
toxicité inacceptable.
CYCLES 3, 6, 8 ET 10 : Les patients reçoivent de la
cyclophosphamide IV pendant 15 à 30 minutes et du topotécan IV
pendant 30 minutes les jours 1 à 5. Le traitement est répété tous les
21 jours pendant les cycles 3, 6, 8 et 10 en l’absence de progression
de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. À la fin du traitement à l’étude,
les patients sont suivis tous les 3 mois pendant la première et la
deuxième année, tous les 6 mois pendant la troisième et la quatrième
année, puis une fois la cinquième année.
Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov
