A Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics and Preliminary Activity of Idasanutlin in Combination With Either Chemotherapy or Venetoclax in the Treatment of Pediatric and Young Adult Participants With Relapsed/Refractory Acute Leukemias or Solid Tumours

Titre officiel

A Phase I/II, Multicentre, Open-Label, Multi-Arm Study Evaluating the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Preliminary Activity of Idasanutlin in Combination With Either Chemotherapy or Venetoclax in the Treatment of Pediatric and Young Adult Patients With Relapsed/Refractory Acute Leukemias or Solid Tumours

Sommaire:

Il s’agit d’une étude de phase I/II, multicentrique, ouverte et à volets multiples, conçue pour évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l’efficacité préliminaire de l’idasanutlin, administrée en monothérapie ou en association avec la chimiothérapie ou le venetoclax, chez des enfants, des adolescents et de jeunes adultes atteints de leucémie aiguë ou de tumeur solide. Cette étude est divisée en trois parties : la partie 1 commencera par une escalade de la dose d’idasanutlin en monothérapie chez les enfants et les adolescents atteints de tumeurs solides récidivantes ou réfractaires afin de déterminer la dose maximale tolérée (DMT) et la dose maximale administrée (DMA), ainsi que de caractériser les toxicités limitant la dose (TLD). Après la détermination de la DMT et de la DMA, trois cohortes distinctes de la phase préliminaire pour l’évaluation de l’innocuité en ce qui concerne le neuroblastome, la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et la leucémie lymphoblastique aiguë (LLA) seront formées pour définir la dose recommandée de phase 2 (DRP2) d’idasanutlin dans chaque combinaison, à savoir avec la chimiothérapie ou avec le venetoclax. La partie 2 évaluera l’innocuité et l’efficacité précoce de l’idasanutlin en association avec la chimiothérapie ou le venetoclax chez les enfants les adolescents et les jeunes adultes nouvellement inscrits dans les cohortes de neuroblastomes, de LMA et de LLA à la DRP2D d’idasanutlin. La partie 3 sera potentiellement menée comme une phase d’expansion supplémentaire des cohortes d’association avec l’idasanutlin dans le neuroblastome, la LMA ou la LLA pour une évaluation plus approfondie des réponses et de l’innocuité.

Description de l'essai

Primary Outcome:

• Number of Participants with at Least One Adverse Event, Severity Graded According to the National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 (NCI CTCAE v5.0)
• Number of Participants with Dose-Limiting Toxicities (DLTs)
• Parts 2 and 3: Percentage of Participants with TP53 Wild-Type (WT) Neuroblastoma Achieving an Objective Response
• Parts 2 and 3: Complete Remission Rate Within 2 Cycles of Study Treatment in Participants with TP53 WT Leukemia
• Parts 2 and 3: Percentage of Participants with TP53 WT ALL who are Minimal Residual Disease (MRD)-Negative Within 2 Cycles of Study Treatment

• Clinical Benefit Rate (CBR) in Participants with Solid Tumours (Including Neuroblastoma)
• Duration of Objective Response in Participants with Solid Tumours (Including Neuroblastoma)
• Progression-Free Survival in Participants with Solid Tumours (Including Neuroblastoma)
• Percentage of Participants with Solid Tumours (Including Neuroblastoma) Achieving an Objective Response Irrespective of TP53 Mutation Status
• Overall Survival
• Number of Participants with Leukemia Receiving Transplant After Study Treatment
• Duration of Objective Response in Participants with Leukemia
• Event-Free Survival in Participants with Leukemia
• Complete Remission Rate in Participants with Leukemia Irrespective of TP53 Mutation Status
• Percentage of Participants with TP53 WT AML who are MRD-Negative Within 2 Cycles of Study Treatment
• Plasma Concentration of Idasanutlin Over Time, as a Single Agent and in Combination with Chemotherapy or Venetoclax
• Plasma Concentration of Venetoclax Over Time

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov