Titre officiel
Essai de phase 3 à répartition aléatoire de l’InO (NSC no 772518) pour les cas de LLA-B à haut risque nouvellement diagnostiqués; traitement post-induction adapté au risque pour les cas de LLA-B-RÉ, les LAPM et les LLB-B
Sommaire:
Cet essai de phase III étudie si l’ajout d’inotuzumab
ozogamicine à la chimiothérapie post-induction chez les patients atteints de
leucémie lymphoblastique aiguë à cellules B (LLA-B) présentant un risque élevé
améliore les résultats. Cet essai étudie également les résultats des patients
atteints de leucémie aiguë à phénotype mixte (LAPM) et de lymphome
lymphoblastique à cellules B (LLB-B) avec un traitement contre la LLA sans
inotuzumab ozogamicine. L’inotuzumab ozogamicine est un anticorps monoclonal,
appelé inotuzumab, lié à un type de chimiothérapie appelé calichéamicine. L’inotuzumab
se fixe de manière ciblée sur les cellules cancéreuses et délivre de la
calichéamicine pour les tuer. D’autres médicaments utilisés dans le schéma
chimiothérapeutique, comme le cyclophosphamide, la cytarabine, la dexaméthasone,
la doxorubicine, la daunorubicine, le méthotrexate, la leucovorine, la
mercaptopurine, la prednisone, la thioguanine, la vincristine et la
pégaspargase, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des
cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se
diviser ou de se propager. Cet essai étudiera également les résultats des
patients atteints de leucémie aiguë à phénotype mixte (LAPM) et de lymphome
lymphoblastique à cellules B disséminées (LLB-B) lorsqu’ils sont traités par
une chimiothérapie contre la LLA présentant un risque élevé. L’objectif général
de cette étude est de comprendre si l’ajout de l’inotuzumab ozogamicine à la
chimiothérapie standard maintient ou améliore les résultats dans la leucémie
lymphoblastique aiguë à cellules B présentant un risque élevé (LLA-B-RÉ). La
première partie de l’étude comprend les deux premières phases du
traitement : l’induction et la consolidation. Cette partie permettra de
recueillir des renseignements sur la leucémie, ainsi que sur les effets du
traitement initial, afin de classer les patients dans des groupes de traitement
après la consolidation. Dans la deuxième partie de cette étude, les patients
recevront le reste des cycles de chimiothérapie (entretien intermédiaire I, intensification
retardée, entretien intermédiaire II, entretien), certains patients étant
répartis de façon aléatoire pour recevoir de l’inotuzumab. Cette étude vise
également à déterminer si le fait de traiter les hommes et les femmes avec la
même durée de chimiothérapie permet de maintenir les résultats chez les hommes
qui ont déjà été traités pendant une année supplémentaire par rapport aux
femmes, ainsi qu’à évaluer les meilleurs moyens d’aider les patients à
respecter les schémas chimiothérapiques par voie orale. Enfin, cette étude sera
la première à suivre les résultats de sujets atteints de leucémie
lymphoblastique à cellules B disséminées (LLB-B) ou de leucémie aiguë à
phénotype mixte (LAPM) lorsqu’ils sont traités par une chimiothérapie contre la
LLA-B.
Description de l'essai
Critère d’évaluation principal :
- Amélioration de la survie sans maladie
(SSM) à cinq ans après l’ajout de deux blocs d’InO à la
chimiothérapie Berlin-Frankfurt-Munster (mBFM) chez les enfants et les jeunes
adultes atteints de LLA-B-RÉ.
Critères d’évaluation secondaires :
- SSM à cinq ans pour le sous-ensemble
de risque favorable de la LLA-B-RÉ (RÉ favorable) du National Cancer Institute
(NCI) lorsqu’il est traité par une chimiothérapie mBFM avec une seule phase
d’entretien intérimaire (EI) de méthotrexate (MTX) à dose élevée et une durée
de traitement de deux ans à partir du début de l’EI, indépendamment du
sexe.
- Incidence des effets indésirables de
l’intégration de l’InO dans la chimiothérapie mBFM de base chez les patients
atteints de LLA-B-RÉ.
- Survie sans événement (SSE) à cinq ans
pour les patients atteints de LAPM recevant un traitement mBFM pour la
LLA-B-RÉ, y compris une deuxième phase d’EI avec MTX intraveineux progressif de
Capizzi (MTX-C) sans leucovorine de secours plus pégaspargase.
- SSP à cinq ans pour les patients
atteints d’un LLB-B (stade III-IV de Murphy) et recevant un traitement
mBFM pour la LLA-B-RÉ, y compris une deuxième phase d’EI avec MTX-C.
OBJECTIF PRINCIPAL :
- Déterminer de manière aléatoire si l’ajout
de deux blocs d’InO à la chimiothérapie mBFM améliorera la SSM à
cinq ans chez les enfants et les jeunes adultes atteints de LLA-B-RÉ.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Décrire la SSM à cinq ans pour un
sous-ensemble de patients atteints de la LLA-B-RÉ (RÉ favorable) du NCI
lorsqu’il est traité par une chimiothérapie mBFM avec une seule phase d’EI de
MTX à dose élevée et une durée de traitement de deux ans à partir du début
de l’EI, indépendamment du sexe.
- Déterminer la toxicité et la tolérabilité
de l’InO intégré dans la chimiothérapie mBFM de base chez les patients atteints
de la LLA-B-RÉ.
- Décrire la SSE à cinq ans chez des
patients atteints de LAPM recevant un traitement mBFM pour la LLA-B-RÉ, y
compris une deuxième phase d’EI de MTX-C à dose élevée sans leucovorine de
secours plus pégaspargase.
- Décrire la SSE à cinq ans pour les
patients atteints de LLB-B (stade III-IV de Murphy) recevant un traitement
mBFM pour la LLA-B-RÉ, y compris une deuxième phase d’EI avec MTX-C.
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
- Décrire le traitement administré, la
réponse de la maladie et les résultats en matière de survie des patients
atteints de LAPM qui abandonnent le protocole de traitement en raison d’une
mauvaise réponse de la maladie au traitement de la LLA, soit pendant l’induction,
soit à la fin de l’induction, soit à la fin de la consolidation.
- Définir la prévalence et l’importance de
l’atteinte minimale de la moelle (AMM) au moment du diagnostic et de l’atteinte
résiduelle minimale de la moelle (ARM) à la fin de l’induction dans les cas de
LLB-B.
- Déterminer l’incidence des interventions
proposées pour améliorer l’adhésion à la 6-mercaptopurine orale chez les
patients atteints de LLA.
APERÇU :
Tous les patients reçoivent la même chimiothérapie d’induction et de
consolidation. Les patients atteints de LLA-B (RÉ favorable) sont affectés au
groupe I. Les patients atteints de LLA-B-RÉ ont aléatoirement été affectés
au groupe II ou III. Les patients atteints de LAPM sont assignés au
groupe IV, et les patients atteints de LLB-B sont assignés au
groupe V. Tous les patients atteints de LLA-B reçoivent un traitement
d’induction et de consolidation :
INDUCTION : les patients reçoivent de la cytarabine par voie intrathécale
(IT) le jour 1, et les patients avec atteinte du système nerveux central
(SNC) 2 reçoivent également de la cytarabine IT les jours 4, 5 ou 6
et 11 ou 12. Les patients reçoivent également de la vincristine par voie
intraveineuse (IV) ou par bolus IV pendant 1 minute les jours 1,
8, 15 et 22, de la daunorubicine par voie IV pendant 1 à 15 minutes
les jours 1, 8, 15 et 22; de la pégaspargase par voie intramusculaire (IM)
ou voie IV pendant 1 à 2 heures le jour 4; et du MTX par voie IT
les jours 8 et 29 (ainsi que les jours 15 et 22 pour les patients
ayant une atteinte du SNC3). Les patients âgés de moins de 10 ans
reçoivent de la dexaméthasone par voie orale (PO) deux fois par jour ou par
voie IV les jours 1 à 14; les patients âgés de plus de 10 ans
reçoivent de la prednisolone PO deux fois par jour ou par voie IV les
jours 1 à 28. Le traitement se poursuit pendant cinq semaines en
l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable.
CONSOLIDATION : les patients reçoivent de la cyclophosphamide par
voie IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 et 29; de la cytarabine
par voie IV pendant 1 à 30 minutes ou par voie sous-cutanée (SC) les
jours 1-4, 8-11, 29-32 et 36-39; de la mercaptopurine PO une fois par jour
les jours 1-14 et 29-42; et du MTX par voie IT les jours 1, 8, 15 et
22 (les patients ayant une atteinte du SNC3 reçoivent du MTX par voie IT les
jours 1 et 8). Les patients reçoivent également de la vincristine par
voie IV ou par bolus IV pendant 1 minute les jours 15, 22,
43 et 50, et de la pégaspargase par voie IV pendant 1 à 2 heures ou
par voie IM les jours 15 et 43. Le traitement se poursuit pendant
huit semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité
inacceptable. En outre, les patients présentant une maladie testiculaire au
moment du diagnostic qui n’a pas disparu à la fin de l’induction subiront une
radiothérapie pour un total de 12 fractions à raison d’une fois par jour.
TRAITEMENT APRÈS LA CONSOLIDATION : suivant la consolidation, en fonction
des caractéristiques cliniques et de la réponse, les patients atteints de LLA-B
sont désignés comme étant LLA-B (RÉ-Fav) ou LLA-B-RÉ. Les patients atteints de
LLA-B (RÉ favorable) sont affectés au groupe I. Les patients atteints de
LLA-B-RÉ ont aléatoirement été affectés au groupe II ou III. Les patients
atteints de LAPM et de LLB-B sont affectés à des groupes de traitement
(groupes IV et V) identiques au groupe II. Les patients qui ont moins
de 10 ans, ont une atteinte du SNC1, n’ont pas de leucémie testiculaire,
ont une cytogénétique favorable (fusion ETV6 RUNX1 ou doubles trisomies [4
et 10]), ont =< 24 heures de stéroïdes dans les deux semaines précédant
le diagnostic et ont une ARM à la fin de l’induction < 0,01 % sont
assignés au groupe I. Les patients atteints de LLA-B-RÉ qui ont un
résultat positif au test de détection de l’antigène CD22 de surface au
moment du diagnostic et ont une ARM < 0,01 % à la fin de la
consolidation sont aléatoirement affectés au groupe II ou III.
GROUPE I : les patients LLA-B RÉ favorable (âgés de
< 10 ans, statut SNC1, pas de leucémie testiculaire,
cytogénétique favorable (fusion ETV6 RUNX1 ou double trisomie [4 et 10]),
qui ont =< 24 heures de stéroïdes dans les deux semaines précédant le
diagnostic et une ARM à la fin de l’induction < 0,01 %).
ENTRETIEN INTÉRIMAIRE : les patients reçoivent de la vincristine par
voie IV ou par bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 15,
29 et 43; du MTX à dose élevée par voie IV pendant 24 heures les
jours 1, 15, 29 et 43; de la leucovorine PO ou par voie IV les
jours 3-4, 17-18, 31-32 et 45-46; de la mercaptopurine PO une fois par
jour les jours 1-14, 15-28, 29-42 et 43-56; et du MTX par voie IT les
jours 1 et 29. Le traitement se poursuit pendant neuf semaines en
l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable.
INTENSIFICATION RETARDÉE (PARTIE I) : les patients reçoivent du MTX
par voie IT le jour 1; de la dexaméthasone PO deux fois par jour ou par
voie IV les jours 1-7 et 15-21; de la vincristine par voie IV ou
par bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 8 et 15; de la doxorubicine
par voie IV pendant 1 à 15 minutes ou jusqu’à 1 heure les
jours 1, 8 et 15; et de la pégaspargase ou de la calaspargase pégol par
voie IV pendant 1 à 2 heures ou de la pégaspargase par voie IM le
jour 4. Le traitement (parties I et II de l’intensification retardée)
se poursuit pendant huit semaines en l’absence de progression de la
maladie ou d’une toxicité inacceptable. La calaspargase pégol ne peut être
administrée qu’à des patients âgés de moins de 21 ans.
INTENSIFICATION RETARDÉE (PARTIE II) : les patients reçoivent de
la cyclophosphamide par voie IV pendant 30 à 60 minutes le
jour 29; de la thioguanine par voie orale les jours 29 à 42; de la
cytarabine par voie IV pendant 1 à 30 minutes ou par voie SC les
jours 29 à 32 et 36 à 39; du méthotrexate par voie IT les
jours 29 et 36; de la vincristine par voie IV ou par bolus IV
pendant 1 minute les jours 43 et 50; et de la pégaspargase ou de la
calaspargase pégol par voie IV pendant 1 à 2 heures le jour 43
ou de la pégaspargase par voie IM le jour 43. Le traitement
(parties I et II de l’intensification retardée) se poursuit pendant
huit semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité
inacceptable. La calaspargase pégol ne peut être administrée qu’à des patients
âgés de moins de 21 ans.
ENTRETIEN : les patients reçoivent du MTX par voie IT les jours 1 et
29 pour les cycles 1 à 4, et le jour 1 pour les cycles suivants. Les
patients reçoivent aussi de la vincristine par voie IV ou par
bolus IV pendant 1 minute le jour 1; de la prednisolone PO ou
par voie IV deux fois par jour les jours 1 à 5; de la mercaptopurine
PO une fois par jour les jours 1 à 84; et du MTX PO les jours 8, 15,
22, 29 (sauf pendant les cycles 1 à 4), 36, 43, 50, 57, 64, 71 et 78.
Les cycles se répètent toutes les douze semaines sur une période pouvant
aller jusqu’à deux ans en l’absence de progression de la maladie ou d’une
toxicité inacceptable. Les patients atteints de LLA-B-RÉ qui ont une ARM
< 0,01 % à la fin de la consolidation, et des blastes leucémiques
positifs pour l’antigène CD22 de surface au moment du diagnostic sont
aléatoirement assignés au groupe II ou III.
GROUPE II – ENTRETIEN INTERMÉDIAIRE (CONTRÔLE) DES PATIENTS ATTEINTS
DE LLA-B-RÉ : les patients reçoivent de la vincristine par voie IV ou
en bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 15, 29 et 43; du MTX à
dose élevée par voie IV pendant 24 heures les jours 1, 15, 29 et
43, de la leucovorine PO ou IV les jours 3-4, 17-18, 31-32, 45-46, de la
mercaptopurine PO une fois par jour les jours 1-14, 15-28, 29-42 et 43-56;
et du MTX par voie IT les jours 1 et 29. Le traitement se poursuit pendant
neuf semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité
inacceptable.
INTENSIFICATION RETARDÉE (PARTIE I) : les patients reçoivent du MTX
par voie IT le jour 1; de la dexaméthasone PO deux fois par jour ou par
voie IV les jours 1-7 et 15-21; de la vincristine par voie IV ou
par bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 8 et 15; de la
doxorubicine par voie IV pendant 1 à 15 minutes ou jusqu’à 1 heure
les jours 1, 8 et 15; et de la pégaspargase ou de la calaspargase pégol
par voie IV pendant 1 à 2 heures ou de la pégaspargase par voie IM le
jour 4. Le traitement (parties I et II de l’intensification retardée)
se poursuit pendant huit semaines en l’absence de progression de la
maladie ou d’une toxicité inacceptable. La calaspargase pégol ne peut être
administrée qu’à des patients âgés de moins de 21 ans.
INTENSIFICATION RETARDÉE (PARTIE II) : les patients reçoivent de
la cyclophosphamide par voie IV pendant 30 à 60 minutes le
jour 29; de la thioguanine par voie orale les jours 29 à 42; de la
cytarabine par voie IV pendant 1 à 30 minutes ou par voie SC les
jours 29 à 32 et 36 à 39; du méthotrexate par voie IT les
jours 29 et 36; de la vincristine par voie IV ou par bolus IV
pendant 1 minute les jours 43 et 50; et de la pégaspargase ou de la
calaspargase pégol par voie IV pendant 1 à 2 heures le jour 43
ou de la pégaspargase par voie IM le jour 43. Le traitement
(parties I et II de l’intensification retardée) se poursuit pendant
huit semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité
inacceptable. La calaspargase pégol ne peut être administrée qu’à des patients
âgés de moins de 21 ans.
ENTRETIEN INTÉRIMAIRE II : les patients reçoivent de la vincristine
par voie IV ou bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 11,
21, 31 et 41; du MTX par voie IV pendant 2 à 15 minutes ou
pendant 10 à 15 minutes les jours 1, 11, 21, 31 et 41; du
MTX par voie IT les jours 1 et 31; et de la pégaspargase par
voie IV pendant 1 ou 2 heures ou par voie IM les jours 2
et 22. Le traitement se poursuit pendant huit semaines en l’absence
de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. La calaspargase
pégol ne peut être administrée qu’à des patients âgés de moins de 21 ans.
GROUPE III – BLOC 1 (EXPÉRIMENTAL) AVEC InO POUR LA
LLA-B-RÉ : les patients reçoivent de l’InO par voie IV pendant
60 minutes les jours 1, 8 et 15 et du MTX par voie IT le jour 1.
Le traitement se poursuit pendant quatre semaines en l’absence de
progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable.
ENTRETIEN INTÉRIMAIRE I : les patients reçoivent de la
vincristine IV ou en poussée IV sur 1 minute les jours 1,
15, 29 et 43, du MTX à dose élevée par voie IV pendant 24 heures les
jours 1, 15, 29 et 43; de la leucovorine PO ou par voie IV les
jours 3-4, 17-18, 31-32 et 45-46; de la mercaptopurine PO les
jours 1-14, 15-28, 29-42 et 43-56; et du MTX par voie IT les jours 1
et 29. Le traitement se poursuit pendant neuf semaines en l’absence de
progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. BLOC 2 AVEC
InO : les patients reçoivent de l’InO par voie IV pendant
60 minutes les jours 1, 8 et 15. Le traitement se poursuit pendant
quatre semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une
toxicité inacceptable.
INTENSIFICATION RETARDÉE (PARTIE I) : les patients reçoivent du MTX
par voie IT le jour 1; de la dexaméthasone PO deux fois par jour ou par
voie IV les jours 1-7 et 15-21; de la vincristine par voie IV ou
par bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 8 et 15; de la doxorubicine
par voie IV pendant 1 à 15 minutes ou jusqu’à 1 heure les
jours 1, 8 et 15; et de la pégaspargase ou de la calaspargase pégol par
voie IV pendant 1 à 2 heures ou de la pégaspargase par voie IM le
jour 4. Le traitement (parties I et II de l’intensification retardée)
se poursuit pendant huit semaines en l’absence de progression de la
maladie ou d’une toxicité inacceptable. La calaspargase pégol ne peut être
administrée qu’à des patients âgés de moins de 21 ans.
INTENSIFICATION RETARDÉE (PARTIE II) : les patients reçoivent de
la cyclophosphamide par voie IV pendant 30 à 60 minutes le
jour 29; de la thioguanine par voie orale les jours 29 à 42; de la
cytarabine par voie IV pendant 1 à 30 minutes ou par voie SC les
jours 29 à 32 et 36 à 39; du méthotrexate par voie IT les
jours 29 et 36; de la vincristine par voie IV ou par bolus IV
pendant 1 minute les jours 43 et 50; et de la pégaspargase ou de la
calaspargase pégol par voie IV pendant 1 à 2 heures le jour 43
ou de la pégaspargase par voie IM le jour 43. Le traitement
(parties I et II de l’intensification retardée) se poursuit pendant
huit semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité
inacceptable. La calaspargase pégol ne peut être administrée qu’à des patients
âgés de moins de 21 ans.
ENTRETIEN INTÉRIMAIRE II : les patients reçoivent de la vincristine
par voie IV ou par bolus IV pendant 1 minute les jours 1,
11, 21, 31 et 41; du MTX par voie IV les jours 1, 11, 21, 31
et 41; du méthotrexate par voie IT les jours 1 et 31; et de la
pégaspargase or calaspargase pégol par voie IV pendant 1 ou 2 heures
ou du pégaspargase par voie IM les jours 2 et 22. Le traitement se
poursuit pendant huit semaines en l’absence de progression de la maladie
ou d’une toxicité inacceptable. La calaspargase pégol ne peut être administrée
qu’à des patients âgés de moins de 21 ans.
GROUPES II ET III – ENTRETIEN POUR LA LLA-B-RÉ : les patients
reçoivent de la vincristine par voie IV ou par bolus IV pendant
1 minute le jour 1; de la prednisolone PO deux fois par jour ou par
IV les jours 1-5; de la mercaptopurine PO les jours 1-84; du MTX PO
les jours 8, 15, 22, 29 (exclus dans les cycles 1 et 2), 36, 43, 50,
57, 64, 71 et 78; et du MTX par voie IT les jours 1 (et 29 des cycles 1
et 2 pour les patients qui ne reçoivent pas de radiothérapie crânienne). Les
cycles se répètent toutes les douze semaines sur une période pouvant aller
jusqu’à deux ans en l’absence de progression de la maladie ou d’une
toxicité inacceptable. Les patients ayant une atteinte du SNC3 subissent une
radiothérapie crânienne en dix fractions pendant les quatre premières
semaines.
GROUPE IV – INDUCTION POUR LA LAPM : les patients reçoivent de
la cytarabine par voie IT le jour 1; et les patients ayant une atteinte du
SNC2 reçoivent également de la cytarabine par voie IT les jours 4, 5 ou 6
et 11 ou 12. Les patients reçoivent également de la vincristine par
voie IV ou par bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 8, 15
et 22, de la daunorubicine par voie IV pendant 1 à 15 minutes les
jours 1, 8, 15 et 22; de la pégaspargase par voie IM ou voie IV
pendant 1 à 2 heures le jour 4; et du MTX par voie IT les
jours 8 et 29 (ainsi que les jours 15 et 22 pour les patients ayant
une atteinte du SNC 3). Les patients âgés de moins de 10 ans
reçoivent de la dexaméthasone PO deux fois par jour ou par voie IV les
jours 1 à 14; les patients âgés de plus de 10 ans reçoivent de la
prednisolone PO deux fois par jour ou par voie IV les jours 1 à 28.
Le traitement se poursuit pendant cinq semaines en l’absence de progression
de la maladie ou d’une toxicité inacceptable.
CONSOLIDATION : les patients reçoivent de la cyclophosphamide par
voie IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 et 29; de la
cytarabine par voie IV pendant 1 à 30 minutes ou par voie SC les
jours 1-4, 8-11, 29-32 et 36-39; de la mercaptopurine PO les
jours 1-14 et 29-42; du MTX par voie IT les jours 1, 8, 15 et 22 (les
jours 15 et 22 sont exclus pour les patients SNC 3); de la
vincristine par voie IV ou par bolus IV pendant 1 minute les
jours 15, 22, 43 et 50; et de la pégaspargase par voie IV pendant 1 à
2 heures ou par voie IM les jours 15 et 43. Le traitement se poursuit
pendant huit semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une
toxicité inacceptable. Les patients présentant une maladie testiculaire au
moment du diagnostic qui n’a pas disparu à la fin de l’induction et des signes
persistants de maladie testiculaire à la fin de l’induction subiront une
radiothérapie testiculaire sur 12 fractions à raison d’une fois par jour.
GROUPE V – INDUCTION POUR LA LLB-B : les patients reçoivent de
la cytarabine par voie IT le jour 1, et les patients SNC 2 reçoivent
également de la cytarabine par voie IT les jours 4, 5 ou 6 et 11 ou 12.
Les patients reçoivent également de la vincristine par voie IV ou par
bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 8, 15 et 22, de la
daunorubicine par voie IV pendant 1 à 15 minutes les jours 1, 8,
15 et 22; de la pégaspargase par voie IM ou voie IV pendant 1 à
2 heures le jour 4; et du MTX par voie IT les jours 8 et 29
(ainsi que les jours 15 et 22 pour les patients ayant une atteinte du
SNC 3). Les patients âgés de moins de 10 ans reçoivent de la
dexaméthasone PO deux fois par jour ou par voie IV les jours 1 à 14;
les patients âgés de plus de 10 ans reçoivent de la prednisolone PO deux
fois par jour ou par voie IV les jours 1 à 28. Le traitement se
poursuit pendant cinq semaines en l’absence de progression de la maladie
ou d’une toxicité inacceptable.
CONSOLIDATION : les patients reçoivent de la cyclophosphamide par
voie IV pendant 30 à 60 minutes les jours 1 et 29; de la
cytarabine par voie IV pendant 1 à 30 minutes ou par voie SC les
jours 1-4, 8-11, 29-32 et 36-39; de la mercaptopurine PO les
jours 1-14 et 29-42; du MTX par voie IT les jours 1, 8, 15, et 22
(les jours 15 et 22 sont exclus pour les patients SNC 3); de la
vincristine par voie IV ou par bolus IV pendant 1 minute les
jours 15, 22, 43 et 50; et de la pégaspargase par voie IV pendant 1 à
2 heures ou par voie IM les jours 15 et 43. Le traitement se poursuit
pendant huit semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une
toxicité inacceptable. Les patients dont la maladie testiculaire au moment du
diagnostic n’a pas disparu à la fin de l’induction et qui présentent des signes
persistants de maladie testiculaire à la fin de l’induction subiront une
radiothérapie testiculaire sur 12 fractions à raison d’une fois par jour.
GROUPE IV ET V – ENTRETIEN INTÉRIMAIRE (traitement après la
consolidation) DES PATIENTS ATTEINTS DE LAPM et de LLB-B : les patients
reçoivent de la vincristine par voie IV ou en bolus IV pendant
1 minute les jours 1, 15, 29 et 43; du MTX à dose élevée par
voie IV pendant 24 heures les jours 1, 15, 29 et 43, de la
leucovorine PO ou IV les jours 3-4, 17-18, 31-32 et 45-46; du MTX par voie
IT les jours 1 et 29; et de la mercaptopurine PO une fois par jour les
jours 1-14, 15-28, 29-42, et 43-56. Le traitement se poursuit pendant
neuf semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité
inacceptable.
INTENSIFICATION RETARDÉE (PARTIE I) : les patients reçoivent du MTX
par voie IT le jour 1; de la dexaméthasone PO deux fois par jour ou par
voie IV les jours 1-7 et 15-21; de la vincristine par voie IV ou
par bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 8 et 15; de la
doxorubicine par voie IV pendant 1 à 15 minutes ou jusqu’à
1 heure les jours 1, 8 et 15; et de la pégaspargase ou de la
calaspargase pégol par voie IV pendant 1 à 2 heures ou de la
pégaspargase par voie IM le jour 4. Le traitement (parties I et II de
l’intensification retardée) se poursuit pendant huit semaines en l’absence
de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. La calaspargase
pégol ne peut être administrée qu’à des patients âgés de moins de 21 ans.
INTENSIFICATION RETARDÉE (PARTIE II) : les patients reçoivent de
la cyclophosphamide par voie IV pendant 30 à 60 minutes le
jour 29; de la thioguanine par voie orale les jours 29 à 42; de la
cytarabine par voie IV pendant 1 à 30 minutes ou par voie SC les
jours 29 à 32 et 36 à 39; du méthotrexate par voie IT les jours 29
et 36; de la vincristine par voie IV ou par bolus IV pendant
1 minute les jours 43 et 50; et de la pégaspargase ou de la
calaspargase pégol par voie IV pendant 1 à 2 heures le jour 43
ou de la pégaspargase par voie IM le jour 43. Le traitement (parties I
et II de l’intensification retardée) se poursuit pendant huit semaines en
l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. La
calaspargase pégol ne peut être administrée qu’à des patients âgés de moins de
21 ans.
ENTRETIEN INTÉRIMAIRE II : les patients reçoivent de la vincristine
par voie IV ou bolus IV pendant 1 minute les jours 1, 11,
21, 31 et 41; du MTX par voie IV ou par infusion pendant 2 à
15 minutes ou pendant 10 à 15 minutes les jours 1, 11, 21,
31 et 41; du MTX par voie IT les jours 1 et 31; et de la
pégaspargase par voie IV pendant 1 ou 2 heures ou par voie IM
les jours 2 et 22. Le traitement se poursuit pendant
huit semaines en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité
inacceptable. La calaspargase pégol ne peut être administrée qu’à des patients
âgés de moins de 21 ans.
ENTRETIEN : les patients reçoivent de la vincristine par voie IV ou
par bolus IV pendant 1 minute le jour 1; de la prednisolone PO
deux fois par jour ou par voie IV les jours 1-5; de la mercaptopurine
PO les jours 1-84; du MTX PO les jours 8, 15, 22, 29 (sauf dans les
cycles 1 et 2), 36, 43, 50, 57, 64, 71 et 78; et du MTX par voix IT les
jours 1 (et 29 des cycles 1 et 2 pour les patients qui ne reçoivent
pas de radiothérapie crânienne). Les cycles se répètent toutes les
douze semaines sur une période pouvant aller jusqu’à deux ans en
l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. Les
patients présentant une maladie du SNC 3 au moment du diagnostic subissent
une radiothérapie crânienne de dix fractions sur quatre semaines. Une
fois le traitement à l’étude terminé, les patients sont suivis pendant une
période allant jusqu’à quatre semaines, tous les trois mois pendant
deux ans, puis tous les six mois pendant trois ans et, enfin,
tous les douze mois pendant cinq ans.
Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov
