Essai ouvert et multicentrique avec répartition aléatoire portant sur l’encorafenib et le binimetinib visant à évaluer un régime à dose standard et un régime à dose élevée chez les patients atteints de métastases cérébrales de mélanome mutant BRAFV600

Titre officiel

Essai ouvert et multicentrique avec répartition aléatoire de phase 2 portant sur l’encorafenib et le binimetinib visant à évaluer un régime à dose standard et un régime à dose élevée chez les patients atteints de métastases cérébrales de mélanome mutant BRAFV600

Sommaire:

Il s’agit d’une étude ouverte de phase II, multicentrique et à répartition aléatoire visant à évaluer l’innocuité, l’efficacité et la pharmacocinétique de deux schémas posologiques de l’association encorafénib + binimétinib chez des patients atteints d’un mélanome avec mutation BRAFV600 et métastases au cerveau. Environ 100 patients seront inscrits, dont 9 patients participant à une phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité dans le groupe de traitement à forte dose. Après la période de sélection, le traitement sera administré par cycles de 28 jours et se poursuivra jusqu’à la progression de la maladie, l’apparition d’une toxicité inacceptable, le retrait du consentement, l’instauration d’un traitement anticancéreux subséquent, ou le décès du patient.

Description de l'essai

Critères d’évaluation principaux :

• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : incidence des toxicités limitant la dose (TLD)
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : incidence et gravité des événements indésirables (EI)
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : incidence des modifications de dose attribuables à un EI
• Phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité : incidence des interruptions de traitement attribuables à un EI
• Phase 2 : taux de réponse des métastases cérébrales (TRMC) selon les critères modifiés d’évaluation de la réponse des tumeurs solides, version 1.1 (mRECIST v1.1)

Critères d’évaluation secondaires :

• Taux de réponse extracrânienne selon la version 1.1 des critères RECIST (RECIST v1.1)
• Taux de réponse global (réponse des métastases cérébrales selon mRECIST v1.1 et réponse extracrânienne selon RECIST v1.1)
• Taux de maîtrise de la maladie (TMM)
• Durée de la réponse (DR)
• Survie sans progression (SSP)
• Taux de réponse des métastases cérébrales (TRMC) selon mRECIST v1.1 lors de la phase préliminaire d’évaluation de l’innocuité seulement
• Survie globale (SG)
• Incidence et gravité des effets indésirables (EI)
• Pharmacocinétique (PK) du binimétinib et de son métabolite
• Pharmacocinétique (PK) de l’encorafenib et de son métabolite

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov