Détermination du moment approprié pour administrer le pembrolizumab seul ou avec une chimiothérapie comme traitement de première intention et traitement d’entretien contre le cancer du poumon non à petites cellules

Titre officiel

EA5163/S1709 INSIGNA : Étude de phase III à répartition aléatoire sur l’immunothérapie de première intention administrée seule ou en association avec une chimiothérapie d’induction ou d’entretien ou suivant la progression du cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) non squameux de stade avancé avec analyse de la signature de biomarqueurs immunologiques

Sommaire:

Cette étude de phase III vise à déterminer si le pembrolizumab administré seul en traitement de première intention, suivi de l’association pemetrexed et carboplatine avec ou sans pembrolizumab après la progression de la maladie, est supérieur à l’induction par l’association pembrolizumab, pemetrexed et carboplatine suivie de l’association pembrolizumab et pemetrexed en traitement entretien chez des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules non squameux de stade IV. L’immunothérapie au moyen d’anticorps monoclonaux, comme le pembrolizumab, peut aider le système immunitaire de l’organisme à attaquer le cancer et peut entraver la capacité des cellules tumorales à croître et à se propager. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme le pemetrexed et le carboplatine, agissent de différentes manières pour stopper la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules soit en les empêchant de se diviser ou de se propager. Actuellement, on ignore si l’administration de pembrolizumab de première intention suivi de l’association pemetrexed et carboplatine avec ou sans pembrolizumab est plus efficace dans le traitement des patients atteints d’un cancer non à petites cellules non squameux.

Description de l'essai

Critère d’évaluation principal :

• Survie globale (SG)

Critères d’évaluation secondaires :

• Survie sans progression (SSP)
• Meilleure réponse objective
• Incidence des effets indésirables
• Expression de PD-L1

OBJECTIF PRIMAIRE : I. Évaluer la survie globale (SG) dans les 2 groupes expérimentaux (groupes A et B) par rapport à celle dans le groupe témoin (groupe C) OBJECTIFS SECONDAIRES :
I. Évaluer la survie sans progression (SSP) selon la version 1.1 des critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) dans le groupe C par rapport à celle dans les groupes A et B II. Évaluer les meilleurs taux de réponse objective selon la version 1.1 des critères RECIST dans le groupe C par rapport à ceux dans les groupes A et B III. Estimer les effets toxiques dans chacun des groupes de traitement selon les critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) IV. Comparer les résultats entre les groupes A et B. V. Comparer les résultats par groupe de traitement dans des sous-groupes définis par un seuil d’expression de PD-L1 à ≥ 50 % OBJECTIF LIÉ AUX BIOMARQUEURS : I. Recueillir et mettre en banque des échantillons de tissu et de sang pour de futures études de recherche, y compris l’identification potentielle d’une signature pronostique et prédictive pour le MK-3475 (pembrolizumab) en association avec la chimiothérapie par rapport au MK-3475 (pembrolizumab) seul APERÇU :

Les patients seront répartis de façon aléatoire dans l’un des trois groupes suivants. GROUPE A : Les patients reçoivent le pembrolizumab par voie intraveineuse (i.v.) pendant 30 minutes le jour 1. Le cycle est répété tous les 21 jours pendant une période maximale de 2 ans en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. Dans les 6 semaines suivant la progression de la maladie, les patients reçoivent le pemetrexed par voie i.v. pendant 10 minutes et le carboplatine par voie i.v. pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement est répété tous les 21 jours pour un total maximal de 4 cycles en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. Les patients peuvent ensuite recevoir le pemetrexed par voie i.v. pendant 10 minutes le jour 1. Le cycle est répété tous les 21 jours en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. GROUPE B : Les patients reçoivent le pembrolizumab par voie i.v. pendant 30 minutes le jour 1. Le cycle est répété tous les 21 jours pendant une période maximale de 2 ans en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. Dans les 6 semaines suivant la progression de la maladie, les patients reçoivent le pembrolizumab par voie i.v. pendant 30 minutes, le pemetrexed par voie i.v. pendant 10 minutes et le carboplatine par voie i.v. pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement est répété tous les 21 jours pour un total maximal de 4 cycles en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite le pembrolizumab par voie i.v. pendant 30 minutes et le pemetrexed par voie i.v. pendant 10 minutes le jour 1. Les cycles sont répétés tous les 21 jours pendant une période maximale de 2 ans en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable dans le cas du pembrolizumab ou jusqu’à ce qu’il y ait progression de la maladie dans le cas du pemetrexed. Groupe C : Les patients reçoivent le pembrolizumab par voie i.v. pendant 30 minutes, le pemetrexed par voie i.v. pendant 10 minutes et le carboplatine par voie i.v. pendant 30 minutes le jour 1. Le traitement est répété tous les 21 jours pour un total maximal de 4 cycles en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. Les patients reçoivent ensuite le pembrolizumab par voie i.v. pendant 30 minutes et le pemetrexed par voie i.v. pendant 10 minutes le jour 1. Les cycles sont répétés tous les 21 jours pendant une période maximale de 2 ans en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable dans le cas du pembrolizumab ou jusqu’à ce qu’il y ait progression de la maladie dans le cas du pemetrexed. Au terme du traitement à l’étude, les patients seront suivis pendant 5 ans.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov