A Study of Repotrectinib (TPX-0005) in Patients With Advanced Solid Tumours Harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 Rearrangements

Titre officiel

A Phase 1/2, Open-Label, Multi-Centre, First-in-Human Study of the Safety, Tolerability, Pharmacokinetics, and Anti-Tumour Activity of TPX-0005 in Patients With Advanced Solid Tumours Harboring ALK, ROS1, or NTRK1-3 Rearrangements (TRIDENT-1)

Sommaire:

L’augmentation de la dose durant la phase 1 déterminera les toxicités limitant la dose (TLD) du premier cycle, la dose maximale tolérée (DMT), la dose biologiquement efficace et la dose recommandée pour la phase 2 (DRP2) du repotrectinib administré à des sujets adultes atteints de tumeurs malignes solides avancées présentant un réarrangement des gènes ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3. Une sous-étude sur les interactions médicamenteuses avec le midazolam examinera l’effet du repotrectinib sur l’induction du CYP3A. La phase 2 permettra de déterminer le taux de réponse global (TRG) confirmé, tel qu’évalué par un examen central indépendant à l’insu (ECII) du repotrectinib dans chaque cohorte d’expansion de la population de sujets atteints de tumeurs solides avancées présentant un réarrangement des gènes ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3. Les critères d’évaluation secondaires comprendront la durée de la réponse (DR), le délai avant la réponse (DAR), la survie sans progression (SSP), la survie globale (SG) et le taux de bénéfice clinique (TBC) associés au repotrectinib dans chaque cohorte d’expansion de sujets atteints de tumeurs solides avancées présentant un réarrangement des gènes ALK, ROS1, NTRK1, NTRK2 ou NTRK3.

Description de l'essai

Primary Outcome:

• Dose limiting toxicities (DLTs) (Phase 1)
• Recommended Phase 2 Dose (RP2D) (Phase 1)
• Overall Response Rate (ORR) Phase 2

Secondary Outcome:

• Maximum plasma concentration (CMAX) of repotrectinib (TPX-0005) (Phase 1)
• Area under the plasma concentration time curve (AUC) of repotrectinib (TPX-0005) (Phase 1)
• Area under the plasma concentration time curve (AUC) of repotrectinib under different food intake conditions(TPX-0005) (Phase 1)
• Maximum plasma concentration (CMAX) of repotrectinib under different food intake conditions(TPX-0005) (Phase 1)
• Area under the plasma concentration time curve (AUC) of midazolam(TPX-0005) (Phase 1)
• Maximum plasma concentration (CMAX) of midazolam(TPX-0005) (Phase 1)
• Plasma concentration of repotrectinib following administration at RP2D (Phase 2)
• Preliminary objective response rate (ORR) (Phase 1)
• Duration of response (DOR) (Phase 2)
• Clinical benefit rate (CBR) (Phase 2)
• Progression free survival (PFS) (Phase 2)
• Overall survival (OS) (Phase 2)
• Intracranial objective response rate (Phase 2)

In Phase 2, study subjects will be enrolled into 6 distinct expansion (EXP) cohorts:

• EXP-1: ROS1 TKI-naïve ROS1+ NSCLC. Up to one prior line of chemotherapy OR immunotherapy is allowed

• EXP-2: 1 Prior ROS1 TKI AND 1 Platinum-based Chemotherapy ROS1+ NSCLC. Disease progression, or intolerant to one prior line of a ROS1 TKI. Must have received one prior line of platinum based chemotherapy OR one prior line of platinum based chemotherapy in combination with immunotherapy before or after a ROS1 TKI

• EXP-3: 2 Prior ROS1 TKIs AND NO Chemotherapy ROS1+ NSCLC. Disease progression, or intolerant to 2 prior lines of a ROS1 TKI treatment. No prior lines of chemotherapy or immunotherapy are allowed.

• EXP-4: 1 Prior ROS1 TKI and NO Chemotherapy or Immunotherapy. Disease progression or intolerant to one prior line of a ROS1 TKI. No prior lines of chemotherapy or immunotherapy are allowed.

• EXP-5: TRK TKI-naïve NTRK+ solid tumours. Any number of prior lines of chemo or immunotherapy is allowed.

• EXP-6: TRK TKI-pretreated NTRK+ solid tumours. Disease progression, or intolerant to 1 or 2 prior TRK TKIs. Any number of prior lines of chemo- or immunotherapy are allowed.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov