Titre officiel
Surveillance active, bléomycine, carboplatine, étoposide ou cisplatine dans le traitement des enfants et des adultes porteurs de tumeurs germinales
Sommaire:
Cet essai de phase III avec répartition aléatoire partielle
vise à déterminer l’efficacité de la surveillance active, de la bléomycine, du
carboplatine, de l’étoposide ou du cisplatine dans le traitement des enfants et
des adultes porteurs de tumeurs germinales. Une surveillance médicale active
des sujets placés en observation après avoir subi une résection de leurs
tumeurs germinales à faible risque peut se révéler utile. Les médicaments
utilisés en chimiothérapie, comme la bléomycine, le carboplatine, l’étoposide
et le cisplatine, agissent de différentes manières pour stopper la croissance
des cellules tumorales, soit en tuant les cellules soit en les empêchant de se
diviser ou de se propager.
Description de l'essai
OBJECTIFS PRINCIPAUX :
- Évaluer
si une stratégie de résection chirurgicale complète suivie d’une
surveillance permet de maintenir un taux de survie globale d’au moins
95,7 % à deux ans chez les enfants, les adolescents et les adultes
(âgés de 0 à 50 ans) porteurs de tumeurs germinales malignes de
stade I (à faible risque) et d’au moins 98 % chez les patientes
atteintes d’un tératome immature pur de l’ovaire.
- Comparer
la survie sans événement (SSE) chez des enfants, des adolescents et
de jeunes adultes porteurs de tumeurs germinales à risque standard ayant
reçu un traitement à base de carboplatine ou un traitement à base de
cisplatine.
- Comparer
la SSE chez des enfants (âgés de moins de 11 ans) porteurs de tumeurs
germinales à risque standard ayant reçu un traitement à base de
carboplatine (association de carboplatine [C], d’étoposide [E] et de
bléomycine [b]) ou de cisplatine (association de cisplatine [P], d’étoposide
[E] et de bléomycine [b]).
- Comparer
la SSE chez des adolescents et de jeunes adultes (âgés de 11 à
25 ans) porteurs de tumeurs germinales à risque standard ayant reçu
un traitement à base de carboplatine (BEC) ou de cisplatine (BEP).
CRITÈRES D’ÉVALUATION SECONDAIRES :
- Comparer
la fréquence de l’ototoxicité et de la néphrotoxicité chez des enfants,
des adolescents et de jeunes adultes porteurs de tumeurs germinales à
risque standard ayant reçu une chimiothérapie à base de carboplatine ou de
cisplatine.
- Améliorer
et valider une nouvelle mesure des résultats auditifs rapportés par les
patients s’appliquant aux enfants, aux adolescents et aux jeunes adultes
porteurs de tumeurs germinales à risque standard.
- Évaluer
l’utilité d’un panel reconnu de quatre micro-acides ribonucléiques
(micro-ARN) circulants en tant que marqueurs universels de diagnostic, de
récidive et de réponse au traitement.
- Identifier
les nouvelles variantes génétiques associées à un risque accru d’ototoxicité
induite par le platine dont la détermination repose sur une évaluation
audiologique standard réalisée à la fin du traitement au moyen d’une
approche axée sur les gènes candidats et d’une approche pangénomique.
OBJECTIFS TERTIAIRES :
- Déterminer
de façon prospective la corrélation entre la diminution des taux des
marqueurs tumoraux (alpha-FP et bêta-HCG) et les résultats cliniques chez
les patients porteurs de tumeurs germinales à risque faible ou standard.
- Déterminer
de façon prospective l’importance clinique de l’activation des voies de
signalisation BMP, Ras/MAPK et PI3K/mTOR dans les tumeurs germinales.
- Étudier
la signification pronostique d’un panel reconnu de quatre micro-ARN
circulants lors du diagnostic, du suivi et de la récidive des tumeurs
germinales malignes.
- Déterminer
les profils intégrés micro-ARN/ARN messager (ARNm) des tumeurs germinales
malignes primitives pour lesquels il existe une corrélation avec un
mauvais résultat clinique.
- Évaluer
l’importance du profil de méthylation de l’ADN des tumeurs.
- Caractériser
la fréquence de la néphrotoxicité chez des enfants, des adolescents et de
jeunes adultes porteurs de tumeurs germinales à risque standard ayant reçu
une chimiothérapie à base de carboplatine ou de cisplatine.
- Comparer
la fréquence de la neuropathie périphérique et d’autres résultats
rapportés par les patients entre des enfants, des adolescents et de jeunes
adultes porteurs de tumeurs germinales à risque standard ayant reçu une
chimiothérapie à base de carboplatine ou de cisplatine.
- Déterminer
l’utilité de nouveaux biomarqueurs de lésions tubulaires rénales pour
poser un diagnostic plus précoce de néphrotoxicité et comparer la
néphrotoxicité induite par le cisplatine à celle induite par le
carboplatine.
- Identifier
de nouvelles variantes génétiques de la neurotoxicité, de la
néphrotoxicité et de l’hémotoxicité induites par le platine au moyen d’une
approche axée sur les gènes candidats et d’une approche pangénomique.
- Évaluer
le lien entre la perte auditive mesurée par audiométrie et les effets des
acouphènes évalués à l’aide de l’outil AYA-HEARS.
APERÇU :
Les sujets présentant un tératome immature de l’ovaire à faible
risque de stade I et de grade 2 ou 3 ou des tumeurs germinales
malignes de stade I sont placés en observation et peuvent être transférés
dans le groupe à risque standard s’ils répondent aux critères d’admissibilité.
Les patients associés au risque standard 1 (RS1) seront
répartis de façon aléatoire entre l’un des deux groupes suivants :
GROUPE I (CEb) : Les patients reçoivent par voie
intraveineuse (i.v.) de la bléomycine pendant 10 minutes et du
carboplatine pendant 1 heure, le jour 1. Les patients reçoivent aussi
de l’étoposide par voie i.v. pendant 1 à 2 heures, les jours 1 à 5.
Le traitement est répété tous les 21 jours pour un total maximal de
4 cycles en l’absence de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable.
GROUPE II (PEb) : Les patients reçoivent de la
bléomycine par voie i.v. pendant 10 minutes, le jour 1. Les patients
reçoivent aussi par voie i.v. de l’étoposide pendant 1 à 2 heures et du
cisplatine pendant 1 à 3 heures, les jours 1 à 5. Le traitement est
répété tous les 21 jours pour un total maximal de 4 cycles en l’absence
de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable.
Les patients associés au risque standard 2 (RS2) seront
répartis de façon aléatoire entre l’un des deux groupes suivants :
GROUPE III (BEC) : Les patients reçoivent par voie i.v.
de la bléomycine pendant 10 minutes, les jours 1, 8 et 15, de l’étoposide
pendant 1 à 2 heures, les jours 1 à 5, et du carboplatine pendant
1 heure, le jour 1. Le traitement est répété tous les 21 jours
pour un total maximal de 3 cycles en l’absence de progression de la
maladie ou d’une toxicité inacceptable.
GROUPE IV (BEP) : Les patients reçoivent par voie i.v.
du sulfate de bléomycine pendant 10 minutes, les jours 1, 8 et 15, de
l’étoposide pendant 1 à 2 heures, les jours 1 à 5, et du cisplatine
pendant 1 à 3 heures, les jours 1 à 5. Le traitement est répété tous
les 21 jours pour un total maximal de 3 cycles en l’absence de
progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable.
Une fois le traitement à l’étude terminé, les patients sont suivis
tous les mois pendant 12 mois, puis tous les 2 mois pendant
24 mois, puis tous les 6 mois pendant 3 à 5 ans et finalement
tous les ans pendant 10 ans.
Principaux critères d’évaluation :
- Survie
sans événement (SSE)
- Survie
globale (SG)
Critères d’évaluation secondaires :
- Validité
du contenu et compréhensibilité du test de dépistage AYA-Hearing évaluée
au moyen d’un questionnaire
- Fréquence
de l’ototoxicité
- Nouvelles
variantes génétiques associées à un risque accru d’otoxicité induite par
le platine déterminé par une évaluation audiologique standard
- Utilité
du panel des 4 micro-ARN comme marqueurs diagnostiques des tumeurs
germinales malignes
- Utilité
du panel des 4 micro-ARN comme marqueurs diagnostiques des tumeurs
germinales malignes
Mesures des autres critères d’évaluation :
- Activation
des voies de signalisation des protéines
- Données
binomiales
- Fréquence
du dysfonctionnement rénal
- Fréquence
de la neuropathie périphérique déclarée par les patients et évaluée par l’échelle
fonctionnelle de la neurotoxicité liée au traitement du cancer à
11 items et l’échelle du questionnaire sur la neurotoxicité du
Gynecologic Oncology Group
- Fréquence
de la neuropathie périphérique déclarée par les patients et évaluée par l’échelle
fonctionnelle de la neurotoxicité liée au traitement du cancer à
11 items et l’échelle du questionnaire sur la neurotoxicité du
Gynecologic Oncology Group
- Effets
pronostiques du marqueur défini par la signature d’expression de micro-ARN
ou taux élevé d’alpha-fœtoprotéine ou de bêta-HCG
- Signification
pronostique du panel des 4 micro-ARN
Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov
