Titre officiel
Étude multicentrique de phase Ib/IIa, ouverte et à doses croissantes visant à déterminer la dose maximale tolérée et à évaluer l’innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et l’efficacité du CC-220 en monothérapie et en association avec d’autres traitements chez des sujets atteints de myélome multiple
Sommaire:
Il s’agit d’une étude multicentrique,
multinationale, ouverte, de phase Ib/IIa à doses croissantes, en deux
parties : escalade de dose (partie 1) pour le CC-220 en monothérapie,
le CC-220 en association avec la DEX, le CC-220 en association avec la DEX et
le DARA, le CC-220 en association avec la DEX et le BTZ et le CC-220 en
association avec la DEX et le CFZ; et l’expansion pour déterminer la dose
recommandée pour la phase II (DRP2) pour le CC-220 en monothérapie et le
CC-220 en association avec la DEX (DoubleT).
Description de l'essai
Critère d’évaluation principal :
- Doses maximales tolérées (DMT) du CC-220 en
monothérapie et en association avec d’autres traitements.
- Établir les doses recommandées pour la
phase II (RP2D) du CC-220 en monothérapie et en association avec d’autres
traitements.
- Taux de réponse globale (TRG) du
CC-220 en association avec la DEX dans la partie 2
Critères d’évaluation secondaires :
- Effets indésirables (EI)
- Taux de réponse globale (TRG)
- Délai avant la réponse
- Durée de la réponse (DR)
- Pharmacocinétique : ASC 0-τ
- Pharmacocinétique : Cmax
- Pharmacocinétique : Tmax
- Pharmacocinétique : t1/2
- Pharmacocinétique : CLss/F
- Pharmacocinétique : Vss/F
- Survie sans progression (SSP)
- Survie globale (SG) dans la
partie 2
Les sujets soumis au CC-220 en monothérapie
qui présentent une progression de la maladie auront la possibilité de recevoir
de la DEX en plus du CC-220 après consultation du moniteur médical. La dose de CC-220 ne sera
pas plus élevée que la dose de CC-220 jugée sûre et utilisée en association
avec la dexaméthasone dans la cohorte B. La maladie progressive doit être
confirmée conformément aux critères IMWG (International Myeloma Working
Group).
La dose initiale de DEX sera de 40 mg pour les sujets âgés de moins de
75 ans et de 20 mg pour les sujets âgés de plus de 75 ans; le
médicament sera administré une fois par semaine. Ce traitement se poursuivra
jusqu’à ce qu’il y ait une progression de la maladie PD ou une toxicité
inacceptable, ou que le sujet retire son consentement.
Pour les cohortes A et B, la dose initiale de CC-220, niveau de dose
1, est de 0,3 mg. Un niveau de dose de -1, de 0,15 mg, peut
également être évalué si le niveau de dose de départ de 0,3 mg
pendant 21 jours d’un cycle de 28 jours n’est pas toléré. Pour les
cohortes E et F, le niveau de dose initial du CC-220, le
niveau de dose 1, est un niveau de dose inférieur à la dose
maximale de la cohorte B qui a été jugée sûre par le comité d’augmentation
de la dose au début du recrutement pour les deux cohortes. Pour la
cohorte E, en plus du CC-220 et de la DEX, le daratumumab sera administré
par voie intraveineuse (IV) à une dose de 16 mg/kg. Pour la
cohorte F, en plus du CC-220 et de la DEX, le bortezomib sera administré
par voie sous-cutanée (SC) à une dose de 1,3 mg/m2.
Tous les sujets présentant une réponse minimale (RM) ou supérieure qui
interrompent le traitement de l’étude dans la partie 1 ou 2 de l’étude
pour une raison autre que la progression de la maladie ou le retrait du
consentement à l’étude seront suivis pour une évaluation de la réponse tous les
28 jours (tous les 21 jours pour la cohorte F) jusqu’à la
progression de la maladie.
L’étude sera menée conformément aux exigences de l’International Council for
Harmonisation (ICH) of Technical Requirements for Registration of
Pharmaceuticals for Human Use/Good Clinical Practice (GCP) et aux exigences
réglementaires applicables.
La partie 2 sera lancée lorsque la RP2D sera établie dans la
partie 1, soit dans la cohorte A, soit dans la cohorte B. L’une
ou l’autre cohorte peut commencer une fois que la RP2D est déterminée pour
chaque cohorte indépendamment pendant la partie 1. Toutes les décisions
concernant l’expansion seront déterminées par le comité d’augmentation de la
dose après examen de toutes les données sur l’innocuité, la pharmacocinétique,
les biomarqueurs et l’efficacité préliminaire, selon le cas. Au cours de la
deuxième partie, l’expert indépendant examinera les données sur l’innocuité et
toute autre donnée jugée pertinente afin de garantir la sécurité du sujet.
Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov
