Titre officiel
Étude de phase II sur un traitement à doses réduites destiné à des patients atteints d’un médulloblastome de sous-type WNT à risque moyen récemment diagnostiqué
Sommaire:
Cet essai de phase II vise à étudier l’efficacité
de doses réduites de radiothérapie au cerveau et à la moelle épinière
(craniospinale) et de chimiothérapie chez des patients ayant récemment reçu un
diagnostic de tumeur cérébrale appelée médulloblastome de
sous-type WNT/Wingless. De récentes études ont démontré l’efficacité de la
chimiothérapie et de la radiothérapie pour traiter des patients atteints de
médulloblastome de sous-type WNT. Cependant, les effets secondaires
tardifs du traitement, tels que des difficultés d’apprentissage, de faibles
taux d’hormone ou d’autres problèmes dans l’accomplissement de tâches
quotidiennes, soulèvent des préoccupations. La radiothérapie administre des
rayons X à haute énergie afin de tuer les cellules cancéreuses et de
réduire la taille des tumeurs. Les médicaments utilisés en chimiothérapie,
comme le cisplatine, le sulfate de vincristine, la cyclophosphamide et la
lomustine, agissent de différentes manières pour stopper la croissance des
cellules tumorales, soit en tuant les cellules soit en les empêchant de se
diviser ou de se propager. L’administration de doses réduites de radiothérapie
craniospinale et de chimiothérapie permettrait de tuer les cellules tumorales
tout en réduisant les effets secondaires tardifs du traitement.
Description de l'essai
Critère d’évaluation principal :
- Survie sans progression (SSP)
Critères d’évaluation secondaires :
- Profilage de la méthylation de l’acide
désoxyribonucléique (ADN) comme classification en temps réel du
médulloblastome de sous-type WNT
- Modification de la fonction neurocognitive
(cognitive, sociale, émotionnelle et comportementale) d’après les tests
neuropsychologiques de référence du Children Oncology Group
OBJECTIFS PRINCIPAUX :
·
Estimer la survie sans progression (SSP) chez des enfants >= 3 ans
atteints d’un médulloblastome de sous-type WNT (« wingless-type MMTV
integration site family ») à risque moyen à l’aide d’une radiothérapie
craniospinale à doses réduites (18 Gray [Gy]) avec un complément limité du
volume cible sur le lit tumoral de 36 Gy pour un total de 54 Gy et
une approche réduite en matière de chimiothérapie (pas de vincristine [sulfate de
vincristine] pendant la radiothérapie et une dose réduite de chimiothérapie d’entretien),
et surveiller la SSP pour repérer les signes précoces de résultats
inacceptables.
OBJECTIFS SECONDAIRES :
·
Tester de façon prospective l’hypothèse selon laquelle le profilage de la
méthylation de l’acide désoxyribonucléique (ADN) permettra d’effectuer une
classification en « temps réel » du médulloblastome de
sous-type WNT.
·
Utiliser le protocole ALTE07C1 pour évaluer de façon prospective et
modéliser de façon longitudinale le fonctionnement cognitif, social, émotionnel
et comportemental des enfants traités par une radiothérapie craniospinale à
doses réduites (18 Gy) avec un complément limité du volume cible sur le
lit tumoral (pour un total de 54 Gy) et une chimiothérapie réduite (doses
réduites de cisplatine, de vincristine et de lomustine [CCNU]).
OBJECTIFS TERTIAIRES :
·
Déterminer si le profilage de la méthylation de l’ADN des échantillons du
médulloblastome permettra d’établir la classification en temps réel des groupes
Sonic Hedgehog (SHH), sous-groupes 3 et 4 de médulloblastome d’après
la méthode d’Heidelberg.
APERÇU :
RADIOTHÉRAPIE : De 4 à 5 semaines après la chirurgie, les patients
subissent une radiothérapie craniospinale 5 jours par semaine pendant
6 semaines.
TRAITEMENT D’ENTRETIEN (SEMAINES 1, 3, 5 et 7) : De 4 à
6 semaines après la fin de la radiothérapie, les patients reçoivent de la
lomustine par voie orale (PO) le jour 1, du sulfate de vincristine par
intraveineuse (i.v.) pendant 1 minute ou par minipoche les jours 1, 8
et 15 et du cisplatine par i.v. pendant 6 heures le jour 1. Le
traitement est répété tous les 42 jours en l’absence de progression de la
maladie ou d’une toxicité inacceptable.
TRAITEMENT D’ENTRETIEN (SEMAINES 2, 4 et 6) : les patients reçoivent
de la cyclophosphamide par i.v. pendant 30 à 60 minutes les jours 1
et 2, du mesna par i.v. pendant 15 à 30 minutes les jours 1 et 2 et
du sulfate de vincristine par i.v. pendant 1 minute ou par minipoche les
jours 1 et 8. Le traitement est répété tous les 28 jours en l’absence
de progression de la maladie ou d’une toxicité inacceptable. Une fois le
traitement à l’étude terminé, les patients sont suivis tous les 3 mois
pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans et enfin tous
les ans pendant 6 ans.
Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov
