Inhibiteur des récepteurs kinases à tropomyosine TRK (Tropomyosin Receptor Kinase) LOXO-101 (larotrectinib) à prise orale pour le traitement des tumeurs solides ou primaires du système nerveux central (SNC) de stade avancé chez les enfants

Titre officiel

Étude de phase I/II sur l’inhibiteur de TRK à prise orale LOXO-101 (larotrectinib) chez des enfants atteints de tumeurs solides ou primaires du SNC de stade avancé

Sommaire:

Il s’agit d’une étude ouverte multicentrique de phase I/II menée chez des enfants atteints de tumeurs solides ou primaires du SNC de stade avancé. LOXO‑101 (larotrectinib) sera administré par voie orale deux fois par jour (2 f.p.j.) avec ajustement de la dose en fonction de la surface corporelle (SC).

Description de l'essai

Critère d’évaluation principal :

• Phase I : Déterminer l’innocuité de LOXO-101 à prise orale (larotrectinib) chez les enfants atteints de tumeurs solides ou primaires du SNC de stade avancé Phase II : Déterminer le taux de réponse globale (TRG)

Critères d’évaluation secondaires :

• Caractériser les propriétés pharmacocinétiques de LOXO-101 (larotrectinib) chez les enfants atteints de tumeurs solides ou primaires du SNC de stade avancé
• Déterminer la dose maximale tolérée recommandée et/ou la dose appropriée de LOXO‑101 (larotrectinib) aux fins d’autres recherches cliniques chez cette population de patients
• Décrire l’activité antitumorale de LOXO-101 (larotrectinib) chez les enfants atteints de tumeurs solides ou primaires du SNC de stade avancé
• Décrire la douleur et la qualité de vie liée à la santé (QdVLS) chez les enfants atteints de tumeurs solides ou primaires du SNC de stade avancé traités par LOXO-101 (larotrectinib)
• Évaluer le profil d’innocuité et de tolérabilité de LOXO-101 (larotrectinib)
• Évaluer la concordance entre le profilage moléculaire antérieur ayant détecté une fusion du gène NTRK (Neurotropic Tropomyosin Receptor Kinase) dans la tumeur du sujet et les épreuves diagnostiques évaluées par le commanditaire
• Caractériser le stade et l’état de la marge chirurgicale après intervention chez les patients ayant subi une intervention chirurgicale définitive suivant le traitement par LOXO-101 (larotrectinib)
• Décrire le plan de prétraitement chirurgical supposé et dresser le portrait de l’approche post-traitement actuelle en mettant l’accent sur les résultats fonctionnels et cosmétiques

Il s’agit d’une étude ouverte multicentrique de phase I/II menée chez des enfants atteints de tumeurs solides ou primaires du SNC de stade avancé. LOXO‑101 (larotrectinib) sera administré par voie orale deux fois par jour (2 f.p.j.) avec ajustement de la dose en fonction de la surface corporelle (SC). Le recrutement pour la phase d’augmentation de la dose est terminé et on a déterminé que les doses maximales pour la phase 1 d’élargissement de l’éventail posologique et la phase 2 de l’étude ne dépasseront pas la dose recommandée de la phase 2 de l’essai mené chez les adultes, soit 100 mg 2 f.p.j., quelle que soit la SC du patient. La phase 1 d’élargissement de l’éventail posologique et la phase 2 de l’étude sont en cours de recrutement.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov