Étude visant à évaluer l’imételstat (GRN163L) chez des sujets atteints du syndrome myélodysplasique à risque faible ou intermédiaire 1 (MDS) selon le système international de notation pronostique (IPSS).

Titre officiel

Étude visant à évaluer l’imételstat (GRN163L) chez des sujets dépendants de la transfusion, qui présentent un syndrome myélodysplasique (MDS) à risque faible ou intermédiaire 1 selon l’IPSS et qui rechutent ou qui sont réfractaires au traitement par un agent stimulant l’érythropoïèse.

Sommaire:

L’objectif de cette étude est d’évaluer l’innocuité et la sécurité de l’imetelstat chez les participants ayant une dépendance transfusionnelle et présentant un syndrome myélodysplasique (SMD) à risque faible ou intermédiaire 1, qui est récidivant ou réfractaire au traitement par un agent stimulant l’érythropoïèse (ASE).

Description de l'essai

Critère d’évaluation principal

• Pourcentage de participants qui ne reçoivent pas de transfusion de globules rouges pendant une période de huit semaines consécutives.

Critères d’évaluation secondaires

• Nombre de participants présentant un effet indésirable (EI).
• Pourcentage de participants qui ne reçoivent pas de transfusion de globules rouges pendant une période de 24 semaines consécutives.
• Durée de l’indépendance vis-à-vis des transfusions (IT) de globules rouges sur huit semaines.
• Durée de l’IT de globules rouges.
• Pourcentage de participants affichant une amélioration de l’hématologie.
• Pourcentage de participants affichant une rémission complète (RC) ou partielle (RP) conformément aux critères de réponses établis en 2006 par le groupe de travail international.
• Survie globale (SG).
• Survie sans progression (SSP).
• Durée de la progression vers une leucémie myéloïde aiguë.
• Pourcentage de participants recevant des transfusions.
• Quantité de transfusions.
• Pourcentage de participants recevant des facteurs de croissance myéloïdes.
• Concentration plasmatique maximale (Cmax) observée.
• Zone se trouvant sous la courbe de la concentration de médicaments-plasma selon le temps, de l’instant zéro jusqu’à la dernière concentration mesurable (AUC0-t).
• Pourcentage de participants ayant des anticorps contre l’imételstat.
• Données sur l’utilisation des ressources médicales dans la partie 2.
• Examen de l’évaluation fonctionnelle des thérapies anticancéreuses – des effets liés à l’anémie (FACT-An) dans la partie 2.
• Évaluation à l’aide du questionnaire EUROQOL 5 dimensions (EQ-5D-5L) dans la partie 2.
• Évaluation de la qualité de vie sur l’échelle de la myélodysplasie (QUALMS) dans la partie 2.
• Évaluation de l’impression globale de changement chez les participants (PGIC) dans la partie 2.
• Changement par rapport à la ligne de référence de l’intervalle QTc le jour 1 de la partie 2.

Il s’agit d’une étude multicentrique de phase 2/3 de l’imételstat, qui se compose de deux parties. La partie 1 repose sur un plan d’expérience ouvert simple permettant d’évaluer l’efficacité et l’innocuité de l’imételstat. Environ 55 patients participeront à la partie 1, y compris la cohorte élargie, et feront l’objet d’un suivi pour évaluer l’innocuité, l’amélioration hématologique et la réduction du besoin de transfusion. La partie 2 de l’étude sera lancée si les données recueillies lors de la partie 1 appuient un profil de risque/bénéfices satisfaisant. La partie 2 repose sur un plan d’expérience avec répartition aléatoire en double aveugle permettant de comparer l’efficacité de l’imételstat à celle d’un placébo. Environ 170 patients admissibles seront répartis au hasard selon un rapport de deux pour un et recevront, soit imételstat, soit un placébo, respectivement. Chaque partie de l’étude comportera trois phases : une phase d’évaluation préalable (jusqu’à 28 jours); une phase de traitement; une phase de suivi post-traitement qui se poursuivra jusqu’à la mort, la perte du suivi, le retrait du consentement ou la fin de l’étude (selon ce qui arrive en premier). L’étude prendra fin deux ans après l’entrée du dernier participant ou en tout temps sur décision du commanditaire, selon ce qui arrive en premier.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov