Traitement d'enfants porteurs d'un hépatoblastome à tous les stades avec le Temsirolimus (NSC#683864) en plus du traitement de la strate à haut risque
Cet essai de phase III étudie les effets secondaires et l'efficacité de la thérapie basée sur le risque dans le traitement de jeunes patients atteints d'un cancer du foie nouvellement diagnostiqué. La chirurgie, les médicaments utilisés dans le cadre de la chimiothérapie (médicaments anticancéreux), et la transplantation hépatique, le cas échéant, sont les principaux traitements qui luttent contre l'hépatoblastome. Le stade du cancer est l'un des facteurs utilisés pour déterminer le meilleur traitement. Le traitement des patients en fonction du groupe exposé auquel ils appartiennent peut permettre d'éradiquer le cancer, d'empêcher sa réapparition et de réduire les effets secondaires de la chimiothérapie.
Critères d’évaluation principaux :
Critère d'évaluation secondaire :
OBJECTIFS PRINCIPAUX : I. Estimer la survie sans événement (SSE) des jeunes enfants porteurs d’un hépatoblastome de stade I (non de type histologique fœtal pur [PFH], non à petites cellules indifférenciées [SCU]) ou de stade II (non à petites cellules indifférenciées (non-SCU)) traité par une résection chirurgicale suivie de 2 cycles de traitement par le cisplatine, le fluorouracile et la vincristine (schéma C5V). II. Déterminer la possibilité d’ajouter le chlorhydrate de doxorubicine au schéma chimiothérapeutique C5V pour traiter les enfants porteurs d’un hépatoblastome à risque intermédiaire et évaluer les effets toxiques de cet ajout III. Estimer le taux de réponse à la vincristine (sulfate de vincristine), à l’irinotécan (au chlorhydrate d’irinotécan), et au temsirolimus des enfants porteurs d’un hépatoblastome métastatique à risque élevé n’ayant jamais été traité. IV. Déterminer s’il est possible pour 70 % des patients porteurs d’un hépatoblastome potentiellement non résécable d’obtenir une consultation en temps opportun (entre le diagnostic et la fin du deuxième cycle de chimiothérapie) dans un centre de traitement ayant une expertise chirurgicale en résection et en transplantation hépatiques pédiatriques majeures. V. Favoriser le prélèvement d’échantillons de tissus tumoraux et biologiques pour faciliter la recherche translationnelle et fournir des données qui permettraient l’adoption d’approches adaptées au risque pour des essais cliniques subséquents. OBJECTIFS SECONDAIRES : I. Estimer la survie sans événement des patients porteurs d’un hépatoblastome de stade I de type histologique fœtal pur traité uniquement par la chirurgie. II. Déterminer la possibilité de réaliser une transplantation hépatique orthotopique (THP) après aiguillage du patient et après 4 cycles de traitement chimiothérapeutiques initiaux. III. Estimer la survie sans événement à 2 ans des patients une fois qu’ils sont considérés comme admissibles à une éventuelle THP, la survie sans événement à 2 ans des patients orientés vers un centre de transplantation qui subissent une résection sans THP, et la survie sans événement à 2 ans des patients orientés vers un centre de transplantation et qui subissent une THP. IV. Inscrire les enfants porteurs d’un hépatoblastome qui subissent une THP à l’Observatoire des tumeurs hépatiques non résécables de l’enfant (Pediatric Liver Unresectable Tumour Observatory – PLUTO), un registre coopératif international à l’intention des enfants greffés du foie. V. Déterminer si la classification PRETEXT peut prédire la résécabilité de la tumeur. VI. Vérifier la concordance entre l’évaluation de la classification PRETEXT par l’établissement et celle réalisée par un groupe d’experts. VII. Estimer la proportion de patients atteints d’un cancer de stade IV ayant subi une résection chirurgicale des lésions pulmonaires métastatiques. VIII. Estimer la survie sans événement et en déterminer la proportion chez des patients présentant des facteurs pronostiques qui seraient peu favorables, notamment un taux d’alpha‑fœtoprotéine (AFP) < 100 ng/mL au moment du diagnostic, des marges chirurgicales microscopiques positives, des complications chirurgicales, des tumeurs multifocales, un envahissement vasculaire microscopique, un sous-type histologique macrotrabéculaire et un sous-type histologique à petites cellules indifférenciées. APERÇU : Les patients sont répartis dans l’un (1) des 4 groupes de traitement selon le groupe de risque. GROUPE À TRÈS FAIBLE RISQUE : Les patients subissent une chirurgie et ne reçoivent aucun autre traitement. GROUPE À FAIBLE RISQUE (schéma T) : Les patients subissent une chirurgie, puis reçoivent un traitement adjuvant à base de cisplatine par voie intraveineuse (IV) pendant 6 heures le jour 1, le fluorouracile IV le jour 2 et le sulfate de vincristine IV les jours 2, 9 et 16. Le traitement est répété tous les 21 jours pour un total de 2 traitements en l'absence de la progression de la maladie ou de la toxicité inacceptable. GROUPE À RISQUE INTERMÉDIAIRE (schéma F) : Les patients reçoivent le schéma chimiothérapeutique C5VD composé de cisplatine IV pendant 6 heures le jour 1, de fluorouracile IV le jour 2, de sulfate de vincristine IV les jours 2, 9 et 16, et de chlorhydrate de doxorubicine IV pendant 15 minutes les jours 1 et 2. Le traitement est répété tous les 21 jours pour un total de 6 traitements en l'absence de la progression de la maladie ou de la toxicité inacceptable. Ils subissent également une résection chirurgicale après le cycle 2 OU une résection chirurgicale ou une transplantation hépatique après le cycle 4 du schéma C5VD. GROUPE À RISQUE ÉLEVÉ (schéma H) : Les patients reçoivent un traitement chimiothérapeutique initial VIT composé de sulfate de vincristine IV les jours 1 et 8 et de chlorhydrate d’irinotécan IV pendant 90 minutes les jours 1 à 5, et le temsirolimus IV pendant 30 minutes les jours 1 et 8. Le cycle de traitement VIT se répète tous les 21 jours pendant 2 cycles en l’absence de progression de la maladie et d’effets toxiques inacceptables. Les patients répondant au traitement reçoivent ensuite 6 cycles du schéma C5VD avec 4 cycles de VIT entre chaque bloc de 2 cycles. Ceux qui ne répondent pas au traitement reçoivent 6 cycles du schéma C5VD en l’absence de progression de la maladie ou d’effets toxiques inacceptables. Les patients subissent une résection tumorale ou une transplantation hépatique après le cycle 4 du schéma C5VD, suivi de 2 cycles du traitement adjuvant C5VD. Une fois le traitement à l’étude terminé, les patients recevant une chimiothérapie font l’objet d’un suivi périodique pendant au moins 4 ans.
Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov
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Ces ressources sont fournies en partenariat avec Société canadienne du cancer
