Titre officiel
Études randomisées des phases II et III du traitement individualisé pour un carcinome du rhinopharynx, selon le marqueur biologique de l’acide désoxyribonucléique (ADN) du virus d’Epstein-Barr (VEB)
Sommaire:
Deux questions seront étudiées dans cet essai
randomisé de phase II et III portant sur un biomarqueur sanguin, l’acide
désoxyribonucléique (ADN) du virus d’Epstein-Barr (VEB), du cancer non
métastatique locorégional avancé du rhinopharynx. Tous les patients devront d’abord
se soumettre à un traitement concomitant standard de chimiothérapie et de
radiothérapie. À la fin de ce traitement, si aucune trace de l’ADN du VEB n’est
décelée dans leur plasma, les patients seront répartis aléatoirement dans le
groupe recevant un traitement adjuvant standard au cisplatine et au
fluoro-uracile ou dans un groupe placé en observation. Si des traces d’ADN du
VEB sont encore décelables dans le plasma, les patients seront répartis sur une
base aléatoire pour recevoir soit une chimiothérapie standard de cisplatine et
de fluoro-uracile soit un traitement de gemcitabine et de paclitaxel. La
radiothérapie utilise des rayons x à grande énergie pour tuer les cellules
cancéreuses. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme le cisplatine,
le fluoro-uracile, l’hydrochlorure de gemcitabine et le paclitaxel bloquent la
croissance des cellules tumorales de différentes manières, soit en tuant les
cellules soit en les empêchant de se diviser ou de migrer. Nous ignorons encore
si l’administration de cisplatine et de fluoro-uracile est plus efficace que l’hydrochlorure
et le paclitaxel après une radiothérapie chez les patients atteints du cancer
du rhinopharynx.
Description de l'essai
Critère de jugement principal :
- Survie sans progression (Phase II avec cohorte chez qui
l’ADN du VEB est décelable dans le plasma)
- Survie globale (Phase III avec cohorte chez qui l’ADN
du VEB n’est pas décelable dans le plasma)
Critère de jugement secondaire :
- Temps avant les métastases à distance (phase II et III)
- Temps avant la progression locale (phase II et III)
- Temps avant la progression régionale (phase II et III)
- Survie sans progression (Phase III avec cohorte chez
qui l’ADN du VEB n’est pas décelable dans le plasma)
- Survie globale (Phase II avec cohorte chez qui l’ADN du
VEB est décelable dans le plasma)
- Incidence d’effets adverses aigus de grade 3 à 5 (phase II
et III)
- Incidence d’effets adverses tardifs de grade 3 à 5
(phase II et III)
- Incidence des décès (phase II et III)
- Changements au niveau de l’audiométrique tonale (phase II
et III)
- Changements au niveau de la qualité de vie (générale et
physique), évalués selon l’évaluation fonctionnelle du traitement du cancer
(FACT) - Rhinopharynx (phase II et III)
- Changements au niveau de la qualité de vie (audition),
évalués selon le questionnaire de dépistage d’un problème auditif chez les
personnes âgées (HHIE-S) (phase II et III)
- Changements au niveau de la qualité de vie (neuropathie
périphérique), évalués selon la FACT - Taxane (phase II et III)
- Rapport coût-efficacité, évalué selon le questionnaire sur
la qualité de vie liée à la santé (HRQOL) du groupe EuroQol (EQ-5D) (phase II
et III)
OBJECTIFS PRINCIPAUX :
- Déterminer si la substitution d’un traitement adjuvant de
cisplatine à forte dose (CDDP) et de fluoro-uracile (5-FU) par une combinaison
de gemcitabine (hydrochlorure de gemcitabine) et de paclitaxel se traduira par
un taux accru de survie sans progression. (Phase II randomisée avec
cohorte chez qui l’acide désoxyribonucléique [ADN] du virus d’Epstein-Barr
[VEB] est détectable dans le plasma)
- Déterminer si le fait de ne pas administrer de CDDP et de 5-FU
(observation seule, dans le cadre d’un traitement adjuvant) se traduira par une
survie globale non inférieure à celle des patients qui reçoivent une
chimiothérapie adjuvante de CDDP et de 5-FU. (Phase II avec cohorte chez
qui l’ADN du VEB n’est pas détectable dans le plasma)
OBJECTIFS SECONDAIRES :
- Temps avant les métastases à distance. (Phase II et
phase III randomisées)
- Temps avant la progression locale. (Phase II et phase III
randomisées)
- Temps avant la progression régionale. (Phase II et
phase III randomisées)
- Survie sans progression (cohorte indécelable)
- Survie générale (cohorte décelable).
- Profils de toxicité aiguë ou tardive selon la version 4
des critères communs de terminologie pour les réactions indésirables (CTCAE)
reportés par les cliniciens. (Phase II et phase III randomisées)
- Décès pendant ou dans les 30 jours de la fin du protocole de
traitement (Phase II et phase III randomisées)
- Qualité de vie (bien-être général et physique) (Phase II
et phase III randomisées)
- Qualité de vie (audition) (Phase II et phase III
randomisées)
- Qualité de vie (neuropathie périphérique) (Phase II et
phase III randomisées)
- Rapport coût-efficacité (Phase II et phase III
randomisées)
APERÇU :
Les patients subissent une radiothérapie par modulation d’intensité (IMRT) une
fois par jour (QD) cinq jours par semaine pendant 6,5 semaines et reçoivent une
faible dose de cisplatine par intraveineuse (IV) durant 30 à 60 minutes
hebdomadairement pendant l’IMRT, pour un maximum de six doses. À partir de la
première semaine suivant la chimioradiothérapie, des échantillons de plasma
sont prélevés à des fins d’analyse d’ADN du VEB.
PHASE II : Les patients avec des traces décelables d’ADN du VEB dans
le plasma lors de l’analyse prétraitement sont répartis aléatoirement dans les
volets 1 et 2 du traitement.
VOLET I : Les patients reçoivent un régime PF comprenant l’administration
par voie intraveineuse de cisplatine durant 60 à 120 minutes et de
fluoro-uracil durant 96 heures continues, au moins quatre semaines après la fin
de la IMRT. En l’absence de progression de la maladie ou d’effets toxiques
inacceptables, le traitement est répété tous les 28 jours, pendant trois
cycles.
VOLET II : Les patients reçoivent un régime GT comprenant l’administration
par voie intraveineuse de paclitaxel durant une heure et d’hydrochlorure de
gemcitabine durant 30 minutes aux jours 1 et 8, au moins quatre semaines
après la fin de la IMRT. En l’absence de progression de la maladie ou d’effets
toxiques inacceptables, le traitement est répété tous les 21 jours, pendant 4
cycles.
PHASE III : Les patients sans trace décelable d’ADN du VEB dans le
plasma lors de l’analyse pré-traitement sont répartis aléatoirement dans les
volets 1 et 2 du traitement.
VOLET III : Les patients reçoivent un régime PF, comme pour le volet
I.
VOLET IV : Les patients font l’objet d’une observation clinique.
Lorsque le traitement à l’étude sera terminé, un suivi des patients sera
effectué tous les quatre mois pendant deux ans, tous les six mois pendant trois
ans, puis annuellement par la suite.
Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov
