Radiothérapie en concomitance avec un traitement adjuvant par le témozolomide par rapport à la radiothérapie avec chimiothérapie PCV chez des patients atteints d’un gliome anaplasique ou de bas grade

Titre officiel

Étude intergroupe de phase III sur le traitement par radiothérapie en concomitance avec un traitement adjuvant par le témozolomide par rapport à la radiothérapie avec chimiothérapie PCV chez des patients atteints d’un gliome anaplasique ou de bas grade avec co-délétion 1p/19q

Sommaire:

JUSTIFICATION : La radiothérapie fait appel à des rayons X à haute énergie pour tuer les cellules tumorales. Les médicaments utilisés pour la chimiothérapie, comme le témozolomide, agissent de différentes façons pour stopper la multiplication des cellules tumorales, soit en les tuant soit en les empêchant de se diviser. On ignore encore si le témozolomide administré seul, la radiothérapie employée seule, ou encore l’association du témozolomide avec la radiothérapie est plus efficace dans le traitement du gliome anaplasique. OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III vise à comparer trois schémas thérapeutiques – le témozolomide seul, la radiothérapie seule, ou l’association des deux – pour déterminer le meilleur traitement chez des patients atteints d’un gliome anaplasique nouvellement diagnostiqué.

Description de l'essai

Critères d’évaluation principaux :

• Survie sans progression

Critères d’évaluation secondaires :

• Délai avant la progression
• Délai avant la détérioration des fonctions neurocognitives, celles-ci évaluées au moyen des tests suivants : test d’apprentissage verbal de Hopkins (version révisée) pour le rappel libre, le rappel différé et la reconnaissance différée; test de la maîtrise de l’association de mots oraux; et test des tracés (partie A ou B)
• Survie globale
• Réponse tumorale objective définie comme une réponse complète ou partielle
• Effets indésirables liés au traitement selon la version 4.0 des critères CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) du National Cancer Institute (NCI)

Cette étude de phase III à répartition aléatoire évaluera des patients venant de recevoir un diagnostic de gliome anaplasique ou de bas grade à risque élevé avec co-délétion des segments court et long des chromosomes 1 et 19 (1p/19q), respectivement. L’essai ne comptera que des patients présentant une co-délétion des chromosomes 1p/19q. Cette étude comprend deux groupes, lesquels sont décrits dans la section « Groupes de traitement ». Une procédure d’allocation dynamique sera utilisée pour attribuer un nombre égal de patients dans les deux groupes (rapport des groupes A:B = 1:1). Cette procédure permettra d’équilibrer les distributions marginales des facteurs de stratification entre les groupes. Les facteurs de stratification qui seront utilisés sont les groupes coopératifs (EORTC p/r à tous les groupes nord-américains), l’âge (≤ 50 ans p/r à > 50 ans), l’indice fonctionnel ECOG (score de 0-1 p/r à 2) et le grade de la tumeur (gliome anaplasique p/r à gliome de bas grade). L’objectif principal est de déterminer si les patients qui reçoivent une radiothérapie en concomitance avec le témozolomide (TMZ) suivie d’un traitement adjuvant par le témozolomide (RT + TMZ --> TMZ) (groupe B) présentent une survie sans progression (SSP) légèrement supérieure à celle des patients qui reçoivent une radiothérapie suivie de la chimiothérapie PCV (RT --> PCV) (groupe A). Objectifs secondaires : 1. Délai avant la progression

• Déterminer si les patients qui reçoivent le schéma RT + TMZ --> TMZ présentent un délai significativement plus long avant la progression (clinique ou radiographique) de leur maladie comparativement aux patients qui reçoivent une radiothérapie suivie d’une chimiothérapie PCV adjuvante (RT --> PCV). 2. Corrélation entre les biomarqueurs exploratoires et la survie
  
  
• Déterminer s’il existe une différence dans la survie selon le statut de la translocation t(1;19)(q10, p10) et le statut de l’hyperméthylation du promoteur du gène MGMT. 3. Comparaisons descriptives d’autres paramètres secondaires
  
  
• Réaliser des comparaisons descriptives d’autres critères d’évaluation secondaires, y compris la survie globale, la réponse tumorale objective, les facteurs pronostiques et la qualité de vie. 4. Toxicité
  
  
• Déterminer la toxicité du traitement dans chaque groupe et effectuer des comparaisons descriptives. 5. Effets sur les fonctions neurocognitives et la qualité de vie (QdV)
  
  
• Déterminer les effets du traitement sur les fonctions neurocognitives et la QdV des patients traités selon ce protocole et corréler ces résultats avec les critères d’évaluation. 6. Mise en banque d’échantillons biologiques et examens de neuro-imagerie
  
  
• Entreposer les produits sanguins (p. ex. plasma, ADN et couche leuco-plaquettaire), le tissu tumoral et les clichés de résonance magnétique (IRM)/tomodensitométrie (TDM) en vue de recherches scientifiques futures. Après la fin du traitement à l’étude, les patients sont suivis toutes les 12 semaines pendant 1 an, puis tous les 4 mois pendant 2 ans, et ensuite tous les 6 mois jusqu’à la progression de la maladie ou la fin de leur participation à l’étude.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov